福泰制药新一代囊性纤维化疗法申报上市

福泰制药（Vertex）宣布新一代三联疗法（vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor，简称vanza三联疗法）用于治疗囊性纤维化（CF）的新药申请（NDA）获FDA受理并被纳入优先审评名单，PDUFA日期为2025年1月2日。

此次NDA主要是基于3项III期研究的积极结果。

RIDGELINE 105研究

该研究是一项单臂、开放标签临床试验（n=78），评估了vanza三联疗法治疗6-11岁CF患者的长期疗效和安全性。研究的主要终点为安全性。

结果显示，vanza三联疗法在6-11岁CF患者与12岁及以上CF患者中的安全性相似。此外，治疗24周，95%患者的汗液氯化物（SwCl）水平低于60mmol/L，53%患者的SwCl水平低于30mmol/L。

SKYLINE 102研究

该研究是一项随机、双盲、阳性药物对照临床试验（n=398），评估了vanza三联疗法对比Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）治疗①存在F508del纯合子突变或杂合子突变且存在门控功能或残余功能突变或②不存在F508del突变且至少对一种囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）突变有反应的12岁及以上CF患者的疗效和安全性。研究的主要终点为预期一秒用力呼气量百分比（ppFEV1）相较于基线的绝对变化值。

结果显示，在ppFEV1主要终点方面，vanza三联疗法非劣效于Trikafta。此外，多项关键次要终点达到了优效性标准。

SKYLINE 103研究

该研究是一项随机、双盲、阳性药物对照临床试验（n=573），评估了vanza三联疗法对比Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）治疗①存在F508del纯合子突变或杂合子突变且存在门控功能或残余功能突变或②不存在F508del突变且至少对一种囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）突变有反应的12岁及以上CF患者的疗效和安全性。研究的主要终点为ppFEV1相较于基线的绝对变化值。

结果显示，在ppFEV1主要终点方面，vanza三联疗法非劣效于Trikafta。此外，多项关键次要终点达到了优效性标准。

CF是一种罕见的、进行性、缩短寿命的遗传病，累及肺、肝、胰腺、胃肠道、鼻窦、汗腺和生殖道。全球有超过9.2万例CF患者。

CF由CFTR基因中的某些突变导致CFTR蛋白功能缺陷和/或细胞表面CFTR蛋白缺失而引起。儿童必须遗传两个有缺陷的CFTR基因（父母双方各一个）才会患病，这些突变可以通过基因检测识别。

虽然有许多不同类型的CFTR突变均可导致CF，但绝大多数CF患者至少存在一个F508del突变。CFTR蛋白功能缺陷和/或CFTR蛋白缺失会导致盐和水在许多器官的细胞中流入和流出过程不畅。若这种情况在肺部发生，会导致肺部粘液聚集、慢性肺部感染和进行性肺损伤，最终导致患者死亡。患者的中位死亡年龄为30多岁，但若得到恰当治疗，其生存率可得到提高。

Vanza三联疗法中的vanzacaftor和tezacaftor旨在通过促进CFTR蛋白的加工和运输，增加细胞表面CFTR蛋白数量，而deutivacaftor是旨在增加送达细胞表面的CFTR蛋白的通道开放概率，以改善细胞膜上盐和水的流动。