暨南大学邹奕团队发现术后认知功能障碍的新型生物标志物——转甲状腺素蛋白

术后认知功能障碍（POCD）是一种多发于老年人的在手术后发生的认知功能损伤，随着全球人口老龄化进程的发展，其影响范围和严重程度日益凸显。POCD 的诊断包括测试量表、临界值和评估时间，这些参数的不同导致对 POCD 的诊断出现很大的异质性。目前也发现多种外周和脑脊液炎症标志物与 POCD 风险增加相关，但是这些标志物大都缺乏特异性，无法用于 POCD 的诊断。

近日，暨南大学生命科学技术学院邹奕教授团队在 Molecular Psychiatry 期刊发表题为：Transthyretin, a novel prognostic marker of POCD revealed by time-series RNA-sequencing analysis 的研究论文。

该研究通过时序 RNA 测序分析，揭示了术后认知功能障碍（POCD）的一种诊断和预后的新型生物标志物——转甲状腺素蛋白（Transthyretin,，简称TTR），为 POCD 的早期诊断和干预提供了新视角。

该研究参考临床《精神健康障碍诊断和统计手册》第五版，结合术前和术后不同时间点小鼠的行为学实验结果的 z-score 评分来诊断发生 POCD 的小鼠个体并对 POCD 小鼠海马进行转录组和蛋白组测序，通过时序分析发现转甲状腺激素蛋白（Transthyretin，TTR）在术后所有时间点的 POCD 小鼠外周和海马中均显著低于术前，也低于未发生 POCD 的对照小鼠。

更有意义的是，转甲状腺激素蛋白（TTR）在临床术后发生 POCD 的患者外周血中也显著低于没有发生 POCD 的老年手术患者。进一步的表达和功能研究发现，TTR 主要定位于小鼠中枢小胶质细胞和细胞外间隙，过表达 TTR 能显著抑制体外培养的小胶质细胞活化和促炎因子的释放，并且能保护炎性环境中少突胶质细胞的分化。

图1. 基于个体的小鼠行为学评估以及小鼠海马组织中TTR表达的检测

这一发现提示 TTR 与 POCD 的病理发生和病程进展相关，是 POCD 诊断和预后的潜在生物标志物，为 POCD 的早期诊断和干预提供了新的视角，但其具体机制尚需深入研究，未来可通过靶向 TTR 进行药物研发，以期改善 POCD 患者的预后，为临床提供更全面的诊断依据和个性化治疗方案。

暨南大学生命科学技术学院邹奕教授为论文的通讯作者。暨南大学粤港澳中枢再生研究院博士（现为暨南大学博士后）梁晓昇、暨南大学博士研究生宋超和中山大学孙逸仙纪念医院麻醉科林景润为论文共同第一作者。