Nature：更有效地使用CDK4/6抑制剂疗法或能让转移性乳腺癌的治疗成本大大降低

细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌疗法或能改善雌激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者的预后，同时其还能被早期作为一线疗法或推迟到二线治疗。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Early versus deferred use of CDK4/6 inhibitors in advanced breast cancer”的研究报告中，来自荷兰癌症研究所等机构的科学家们通过进行一项名为SONIA的试验表明，在激素受体阳性的晚期乳腺癌患者中，延迟或缩短特定抗癌疗法（CDK4/6抑制剂）的持续时间或会给患者带来相似的生存结局，同时还能减轻疗法毒性并实现成本的大幅降低，荷兰每年在乳腺癌花费上高达4.5亿欧元，而美国则超过了50亿美元。

这是首次荷兰健康保险提供者和卫生部合作进行的此类效率研究，其强调了对全球患者、临床医生和政策制定者有效使用药物进行深入研究的重要性。CDK4/6抑制剂当与内分泌疗法联合使用时，往往能显著改善被诊断为晚期乳腺癌的患者的预后，这种抑制剂能被加入到一线或二线的内分泌疗法中。研究人员发起SONIA试验旨在找出添加CDK4/6抑制剂的两个时刻中哪一个是最好的，该试验中的所有患者都被随机分配到两组中的一组。

该图展示了所有研究参与者的试验过程的概况

其中一组在被诊断为晚期乳腺癌后立即接受CDK4/6抑制剂的治疗（一线疗法），而另一半患者则在此前的内分泌治疗后接受CDK4/6抑制剂的治疗，即二线治疗。研究人员发现，两组患者机体乳腺癌得到控制的时间（疾病无进展生存期）是相似的，而且其两组的生存率和生活质量也是相似的。直接接受CDK4/6抑制剂治疗的患者要比将CDK4/6抑制剂作为二线疗法的患者使用该药物的时间大约长16.5个月，而显著延长CDK4/6抑制剂的治疗时间对患者没有任何益处，但的确会导致患者74%的副作用和更多的住院次数。

二线CDK4/6抑制剂的策略则会在时间非常宝贵的情况下减少患者的住院时间，正如一位参与者这样说道，我目前正在接受不含有CDK4/6抑制剂的内分泌疗法，我并没有出现任何疗法毒性，而且我能全职工作，这对于我的生活质量产生了非常积极的影响。此外，与一线使用相关的CDK4/6抑制剂疗法的较长持续时间也会导致社会成本显著增加，根据荷兰的价格水平，每位患者会增加±3万欧元，而在美国竟高达50亿美元。

SONIA研究的开展和结果让荷兰的肿瘤学家在一线内分泌疗法失败后能开始使用CDK4/6抑制剂疗法，门店荷兰都有1700名患者有资格接受CDK4/6抑制剂疗法，而开展SONIA研究或许也会因此减少卫生保健系统的负担，并实现每年降低超过4500万欧元的成本，同时仍然能保持一定的临床疗效。新的癌症疗法或许会极大地改善很多患者的治疗前景，然而，这些新型疗法也会伴随有更多的副作用和更高的费用，这就是为何研究药物的有效使用（比如更短的持续时间、更低的剂量和更少或更低频率的给药）是至关重要的，而且这对于患者和社会都将会带来很大的希望，正如SONIA研究所表明的那样。

SONIA研究再次强调，后期还需要可靠的测序试验数据来确定现有疗法的最佳使用情况，重要的是，相关类型的学术研究或许对于患者和社会非常有效，后期应该深入开展。（生物谷Bioon.com）

参考文献:

Sonke, G.S., van Ommen-Nijhof, A., Wortelboer, N. et al. Early versus deferred use of CDK4/6 inhibitors in advanced breast cancer. Nature (2024). doi：10.1038/s41586-024-08035-2