JEM：揭示维生素A代谢产物—视黄酸在肠道免疫反应过程中的关键作用

CD8组织驻留记忆T细胞（TRM cells）能在组织屏障中提供前线保护，然而，调节TRM细胞发育背后的分子机制目前研究人员并不是完全清楚；启动效应过程决定了效应T细胞向组织中的迁移，而组织中的特殊因子能诱导原位TRM细胞的分化，研究人员并不清楚启动效应调节原位TRM细胞的分化是否与细胞迁移并不相关。

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上题为“Retinoic acid signaling during priming licenses intestinal CD103+ CD8 TRM cell differentiation”的研究报告中，来自纽约石溪大学等机构的科学家们通过研究识别出了视黄酸（retinoic acid，维生素A的一种代谢产物）在机体肠道免疫反应发生期间的独特作用，相关研究结果或许能帮助科学家们找到控制机体视黄酸反应的新方法，其或有望被用作疗法或开发抵御感染的疫苗，甚至是治疗胃肠道肿瘤的新型疗法。

研究者Brian Sheridan教授说道，本文研究主要涉及基础研究，其重点围绕揭开能控制细胞毒性记忆CD8 T细胞产生的特殊因素，CD8 T细胞是机体抵御病原体免疫反应的重要臂膀，其能杀灭被病原体感染的细胞并产生抗病原体细胞因子，实际上，记忆CD8 T细胞能在机体组织屏障中提供长效和前线保护力，这就突出了其在疫苗设计过程中的重要性。迄今为止，科学家们都知道，肠道引流淋巴结中的视黄酸能促进效应CD8 T细胞迁移到肠道中，并增强免疫反应，此外，维生素A的缺乏往往与机体感染的增加及疫苗效率较差直接相关。

图片来源：https://rupress.org/jem/article-abstract/220/5/e20210923/213882/Retinoic-acid-signaling-during-priming-licenses?redirectedFrom=fulltext

文章中，研究人员识别出了视黄酸的新功能，其是肠道免疫过程的一个关键部分。研究者在实验室中发现，肠道相关淋巴结中T细胞的激活能调节肠道中记忆CD8 T细胞的分化，这就反过来证明了，当进入到肠道中后，在其它位点中被激活的T细胞分化为记忆CD8 T细胞的能力就会受损。在这一过程中，研究者就发现，肠道相关的淋巴结内的激活（并不是在其它位点）就会促进肠道记忆CD8 T细胞的发育，而且在淋巴结中T细胞激活的这个窗口期内所提供的视黄酸还会在更大程度上增强肠道记忆CD8 T细胞的发育。

研究者Sheridan总结道，本文研究强调了T细胞激活在肠道记忆CD8 T细胞产生过程中的一个新的角色，其似乎与诸如皮肤和肺部等其它的屏障位点不同；而值得注意的是，我们能通过促进或限制T细胞激活期间的视黄酸信号来改变肠道T细胞的发育，而这并不依赖于视黄酸对于T细胞迁移的作用。由于研究人员能在肠道中复制这种限制或促进视黄酸的信号，因此他们相信，在T细胞激活期间通过操控视黄酸信号就能为临床医生提供新型策略来促进或限制肠道CD8 T细胞来改善疫苗接种的结局或限制免疫病理学表现。

综上，本文研究结果表明，肠系膜淋巴结组织或许能通过许可原位的细胞分化过程来促进肠道中CD103+ CD8 TRM细胞的发育。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Zhijuan Qiu，Camille Khairallah，Timothy H. Chu, et al. Retinoic acid signaling during priming licenses intestinal CD103+ CD8 TRM cell differentiation, Journal of Experimental Medicine (2023). DOI:10.1084/jem.20210923

Maximilian Heeg,Ananda W. Goldrath. License to kill: Retinoic acid programs T cells for tissue residency, Journal of Experimental Medicine (2023). DOI:10.1084/jem.20230161 , doi.org/10.1084/jem.20230161