Nature Aging：揭开造血干细胞衰老新机制

随着年龄的增长，造血干细胞（HSC）的功能逐渐衰退，这可能导致血细胞生成和再生能力下降。

2025 年 5 月 23 日，芬兰格罗宁根大学和美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究人员在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为：Aberrant engagement of P-selectin drives hematopoietic stem cell aging in mice 的研究论文。

该研究表明，P-选择素（P-selectin）的异常激活在调控造血干细胞（HSC）再生能力中的关键作用，当该信号通路紊乱时，会驱动干细胞衰老的发生。

在这项最新研究中，研究团队发现，在小鼠体内，由于促炎环境的影响，很大一部分衰老的造血干细胞（HSC）表面的 P-选择素（P-selectin，也叫做CD62P，由 Selp 基因编码）表达增加。

值得注意的是，P-选择素的表达在分子和功能上将衰老的造血干细胞分为两部分；高表达 P-选择素的造血干细胞具有衰老相关基因表达程序的特征，并且在再生压力下再增殖能力降低。而在年轻的造血干细胞中过表达 Selp 足以损害其长期重建潜能并影响红细胞生成。

从机制上来说，P-选择素受体被其主要配体 P-选择素糖蛋白配体-1 激活，抑制了与衰老相关的基因表达，相反，缺乏 P-选择素信号传导则会导致造血干细胞过早衰老。

总的来说，我们的研究揭示了 P-选择素的异常激活在调控造血干细胞（HSC）再生能力中的关键作用，当该信号通路紊乱时，会驱动干细胞衰老的发生。