Nat Commun：科学家发现一种能促进肿瘤炎症和进展的特殊免疫系统激酶

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“PI3Kγ stimulates a high molecular weight form of myosin light chain kinase to promote myeloid cell adhesion and tumor inflammation”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现，一种特殊的免疫系统激酶或能促进肿瘤的炎症和进展。

这种名为PI3Kγ的酶类或能抑制包括MLCK210在内的下游促癌蛋白，这或许就指出了本文研究结果的治疗性应用价值。研究者Daniel Watterson说道，本文研究的影响就是证明了MLCK210或许是一种潜在的可药用靶点，其在肿瘤生物学研究中拥有潜在的可利用性。炎症会促进一系列疾病的发生，包括心血管疾病、神经变性疾病和癌症等，包括单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞在内的血管内皮细胞和骨髓细胞在机体炎症反应中扮演着关键角色。

髓系细胞（myeloid cells）通常能够迁移到炎性组织，但这些细胞的持续性招募或许就会导致氧自由基释放所诱导的组织损伤，从而就会诱发癌症发生；诸如这种炎性组织通常会在癌症中发生，因此，控制髓系细胞的招募或许就能作为一种癌症的可能性治疗性策略。这项研究中，研究人员利用含有路易斯肺癌肿瘤细胞所分泌的特殊因子的细胞介质来刺激髓系细胞，这种介质能“愚弄”髓系细胞让其误以为其已经处于癌变环境中，从而就会诱发其密切模仿被招募到癌变位点时的细胞行为。

科学家发现一种能促进肿瘤炎症和进展的特殊免疫系统激酶。

图片来源：Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-29471-6

研究人员发现，在癌症微环境中，PI3Kγ激酶能激活MLCK210蛋白，从而促进髓系细胞向炎性位点的招募，MLCK210的下游因子也能帮助改善髓系细胞对血管内皮细胞的吸附，从而刺激肿瘤进展。重要的时，大部分的MLCK210信号都是通过整合素来完成的，整合素是一种跨膜受体，其能介导细胞内的细胞粘附。本文研究的广泛影响主要涉及MLCK210所参与的由内而外的生理性过程，而其是一种可药用的蛋白激酶靶点。

此外，研究人员还测试了减少小鼠机体中MLCK210的表达会发生什么，结果发现，他们所开发的MLCK210阴性的小鼠或许会出现机体炎症和肿瘤生长的明显减少，而抑制MLCK210通路或许也能减少机体的有害炎性反应以及随后癌症的进展，这些研究发现或能被用于开发激酶抑制剂，从而潜在用于癌症的治疗。随后研究人员利用MLCK210阴性的小鼠进行了额外的补充实验，结果表明，利用在实验室开发的抑制MLCK激酶活性的小分子抑制剂或许就能减少小鼠机体中肿瘤的生长和炎症发生。

研究者Watterson说道，本文研究结果表明，这种小分子或能进入细胞内部并抑制MLCK210的活性，而并不像基因敲除的小鼠那样抑制MLCK210的蛋白的水平；这些独立但又互补的方法对于阐明这一途径的生物学严谨性非常重要。综上，本文研究结果表明，研究人员揭示了髓系细胞的MLCK210在肿瘤炎症发生过程中所扮演的关键角色，同时其还能作为开发免疫肿瘤疗法的新型替代方法的研究基础。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Schmid, M.C., Kang, S.W., Chen, H. et al. PI3Kγ stimulates a high molecular weight form of myosin light chain kinase to promote myeloid cell adhesion and tumor inflammation. Nat Commun 13, 1768 (2022). doi：10.1038/s41467-022-29471-6