Cancer Res：老药新用！一种用于器官组织疤痕的药物或有望改善癌症免疫疗法的成功率！

2020年3月9日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自南安普敦大学等机构的科学家们通过研究发现，一种最早用来处理器官组织疤痕而开发的药物或能帮助明显改善癌症免疫疗法的成功率。

图片来源：National Institutes of Health

研究者发现，在小鼠癌症中，名为GKT137831 (Setanaxib)的药物或能打破促进肿瘤对免疫疗法药物耐药的“屏障”，药物GKT137831目前正在进行临床试验用于治疗器官纤维化；免疫疗法的原理就是利用机体自身免疫系统的能力来抵御癌症，其成功与否依赖于杀伤性淋巴细胞是否会渗透入肿瘤来抵御癌变细胞；然而很多患者并没有反应，通常是因为杀伤性淋巴细胞会被肿瘤的边缘所阻挡，从而就会抑制淋巴细胞对肿瘤的攻击；本文研究中，研究人员揭示了这一现象背后的原因，同事他们找到了一种克敌之法，这种新方法就能潜在改善免疫疗法治疗多种类型癌症的成功率。

研究者表示，癌细胞通常会拦截癌症相关的成纤维细胞（CAFs）来保护自身免于宿主机体的免疫攻击，成纤维细胞是机体能够维持组织结构的健康细胞，其通常会被癌细胞所破坏，从而转变为CAFs，并且掩护肿瘤免于淋巴细胞的攻击，并有效阻断免疫疗法对癌症的治疗；很大一部分实体瘤都富含CAFs，而且患者很多预后较差，包括超过一半的头颈癌、食管癌、结直肠癌和胰腺癌患者等。

此前研究人员发现，CAF的形成依赖于名为NOX4的酶类，这项研究中，研究者则发现，利用遗传学手段或GKT137831来阻断小鼠癌症中的NOX4或能抑制并逆转CAF的形成，从而就能促进淋巴细胞有效浸润到肿瘤中狙杀癌细胞，当将GKT137831与免疫疗法相结合后就能有效治疗此前对疗法耐受性的肿瘤，并能明显改善患者的存活率。本文研究结果或能为研究人员奠定一定的基础，促进癌症对当前免疫疗法更好地反应，同时HIA能明显改善很多癌症患者的临床治疗预后。

研究者Gareth Thomas说道，癌症免疫疗法的开发是目前科学家们研究的重点，然而其仍然无法有效治疗大多数患者；本文研究结果表明，在许多情况下，CAF往往会诱发癌细胞对疗法产生耐受性，通过靶向作用NOX4或许就能克服癌症耐药性，目前GKT137831还没有在癌症患者机体中进行测试，但研究人员希望给予免疫疗法药物一个很好的机会来帮助有效抵御癌细胞，同时该技术还能有效改善癌症免疫疗法的治疗成功率。

免疫疗法是一种非常有潜力的癌症疗法，其能利用宿主机体的免疫系统来抵御癌症，但很不幸的是，其并不会对每一位患者都产生反应，本文研究结果表明，用于治疗其它疾病的一种药物或许能在实验室中促进肿瘤对免疫疗法变得敏感，下一步研究人员将会通过更为深入的研究来观察是否这种药物能在人体中产生相同的效应，这或将开启免疫疗法治疗多种类型癌症患者的新时代。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Kirsty Ford, Christopher J. Hanley, Massimiliano Mellone, et al. NOX4 inhibition potentiates immunotherapy by overcoming cancer-associated fibroblast-mediated CD8 T-cell exclusion from tumours, Cancer Research (2020). DOI:10.1158/0008-5472.CAN-19-3158