Nature Communications: 甘露糖通过保护肠道屏障完整性改善实验性结肠炎

炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)，以胃肠道(GI)慢性复发性炎症为特征。IBD的主要特征包括免疫反应失调、细胞因子产生异常、肠道菌群失调和屏障受损。肠道屏障在肠道微生物和肠道免疫系统之间架起桥梁，从而帮助维持粘膜内环境的稳定。

肠道屏障功能受损通常与各种胃肠道疾病有关，包括IBD。肠道屏障的完整性主要是由上皮细胞紧密连接支持的，它有效地防止有害物质(例如病原体和内毒素)通过肠道粘膜进入血液。紧密连接蛋白表达下调可导致IBD肠道通透性增加。

代谢产物改变与炎症性肠病(IBD)的发病机制有关，包括结肠炎。甘露糖是一种天然的生物活性单糖，参与糖蛋白的代谢和合成，具有抗炎和抗氧化活性。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41467-022-32505-8

近日，来自南方医科大学的研究者们在nature communications杂志上发表了题为“Mannose ameliorates experimental colitis by protecting intestinal barrier integrity”的文章，该研究结果表明，补充甘露糖可能是治疗结肠炎和其他与肠屏障功能障碍相关的疾病的一种可选方法。

本研究表明，在IBD患者和实验性结肠炎小鼠中，甘露糖的循环水平增加。甘露糖治疗减轻两种小鼠结肠炎模型的肠屏障损伤，右旋糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎和IL-10缺乏的小鼠的自发性结肠炎。

本研究证明，甘露糖治疗增强了溶酶体的完整性，限制了组织蛋白酶B的释放，防止了线粒体功能障碍和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)在肠上皮损伤背景下诱导的紧密连接破坏。甘露糖与美沙拉嗪对小鼠结肠炎有协同治疗作用。

甘露糖预防结肠炎的拟议机制的模型

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41467-022-32505-8

总之，本研究表明，口服甘露糖可以通过保护肠上皮屏障功能来减轻化学诱导的和自发性结肠炎小鼠模型。缓释允许特定药物以程序化的速度递送，从而控制药物的长时间释放。因此，缓释甘露糖可以安全有效地应用于患者，值得进一步研究。

机制研究表明，甘露糖维持溶酶体功能，从而促进线粒体新陈代谢和上皮紧密连接的组装。最重要的是，研究者提供的实验证据表明，甘露糖联合美沙拉秦对小鼠结肠炎具有协同治疗作用，这表明甘露糖可能有助于IBD患者的补充。然而，甘露糖治疗溃疡性结肠炎的直接作用机制尚不清楚，还需要进一步的工作来阐明。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Lijun Dong et al. Mannose ameliorates experimental colitis by protecting intestinal barrier integrity. Nat Commun. 2022 Aug 16;13(1):4804. doi: 10.1038/s41467-022-32505-8.