中国创新药创记录BD交易的背后

中国创新药BD出海刷新认知的情节一直在发生。

近日，三生制药与辉瑞的一笔天价交易横空出世，后者以12.5亿美元首付款将三生制药的PD-1/VEGF双抗SSGJ-707收入囊中，一举刷新中国创新药对外授权的首付款记录，后续还有48亿美元里程碑付款、辉瑞1亿美元的股份认购可以期待。

这“泼天的富贵”让业界对于中国创新药的实力有了更直观的认知。而关于这笔交易，也不仅仅只有金额值得大家津津乐道。从三生制药、辉瑞和PD-( L)1/VEGF赛道这3个不同的视角出发，透过交易所释放出的深层信号也值得深度剖析。

三生制药华丽转身

市场给出了最真实的反馈。交易公布当天，三生制药股价应声大涨32%。类似的情节曾在百利天恒上演，从昔日的“无名之辈”到如今的创新药龙头，最关键的契机就是重磅BD交易的催化。以这笔交易为新起点，三生制药也实现华丽转身。

成立于1993年的三生制药是一家不折不扣的老牌药企，以重组蛋白药物起家，促红素和“升白药”两类产品已长成现金牛，带来稳健增长的业务收入，这也为其创新转型提供了充分的腾挪空间。

或许曾经有很多人不看好三生制药的创新转型之路。如今，反转时刻到来。SSGJ-707的成色，就说明三生制药不但有能力做创新，而且完全不逊色于其他创新药企。

通过临床数据可知，SSGJ-707一线治疗NSCLC的疗效和安全性表现均相当有竞争力：单药治疗的客观缓解率（ORR）数据比依沃西单抗还要高出20%左右。此外，其3级以上治疗相关不良反应（TRAE）的发生率也较同类药物更低。综合来看，SSGJ-707是资质上佳的候选药物分子。

SSGJ-707与同类产品治疗NSCLC的临床数据

SSGJ-707之外，三生制药的管线中还有更多的潜力分子在成长，这些分子共同构筑出一个涵盖肿瘤、自免板块的多元化布局。

根据医药魔方NextPharma数据库，三生制药有33个自研创新项目跻身全球研发赛道前五，其中双抗资产占据较大比重。已进入临床阶段的PD-1/HER-2双抗SSGJ-705、PD-1/PD-L1双抗SSGJ-706和PD-1/TGF-β双抗HBT-708，奠定三生制药在肿瘤免疫的布局基石。

三生制药研发进度靠前项目部分举例

聚焦患者基数庞大的自免领域，三生制药雄心勃勃，给自己定下了“打造国内最具竞争力的自免管线”的远大目标。它的打法也很明确，参考全球畅销的自免大单品，主要锁定高确定靶点快速follow以抢占国内市场。IL-17A单抗SSGJ-608已申报上市，IL-4Rα单抗SSGJ-611和IL-5单抗SSGJ-610在III期阶段补位。

是时候重估三生制药的实力了，也是时候重新定义传统药企的价值评估体系了。包括恒瑞、石药和翰森等传统药企都在不断向海外输出创新成果，而三生制药的实力蜕变也代表着传统药企创新转型走向了新的高度，为产业升级写下新注脚。

辉瑞背水一战

三生制药迎来高光时刻的另一面，是辉瑞对重塑肿瘤业务的渴望。2024年，辉瑞肿瘤业务收入约156亿美元，在全球药企中位列第6，与默沙东、百时美施贵宝、罗氏等巨头差距显著。更尴尬的是，但其管线中缺乏年销售额超过50亿美元的重磅产品，而且肿瘤门面产品Ibrance（哌柏西利）更因市场竞争加剧开始流失市场份额。

焦虑的辉瑞在2023年斥资430亿美元收购Seagen，试图以此快速切入ADC赛道，但现有产品（如Tivdak、Padcev）主要聚焦于宫颈癌、尿路上皮癌等患者规模相对较小的适应症，加之ADC赛道巨头环伺，辉瑞短期内难改被动局面。

在PD-(L)1领域，辉瑞已是明显缺位，两款引进产品Bavencio（阿维鲁单抗）和Cejemly（舒格利单抗）未能占据显著的市场份额，致使其错过肿瘤免疫治疗的第一个风口。如今，基于PD-(L)1的双抗药物正成为新的行业风口，而这类药物也将会是联合治疗趋势的又一核心品种，辉瑞必须背水一战。

在双抗布局上，辉瑞此前已有过初步尝试，在今年2月牵手Summit开展依沃西单抗与其ADC药物联用的临床试验。但这对其掌握PD-(L)1赛道话语权的作用有限。此次以60.5亿美元引进三生制药的PD-1/VEGF双抗SSGJ-707，更能为辉瑞带来实质性突破。已经来到后期开发阶段的SSGJ-707可以快速填补辉瑞的PD-(L)1短板，同时为ADC管线提供联用“弹药”。

全球资本竞逐PD-(L)1/VEGF

PD-(L)1/VEGF双抗赛道热度升温始于三年前的一笔重磅交易。当时，康方生物与Summit就依沃西单抗达成了总交易额高达50亿美元的产品授权协议。这笔交易成功让中国PD-(L)1/VEGF双抗项目逐渐进入海外药企视野。

真正点燃资本热情的，是去年公布的HARMONi-2研究结果。在这项III期研究中，依沃西单抗以显著优势击败PD-1霸主K药（帕博利珠单抗）。这一结果不仅让依沃西单抗声名大噪，更撬动了全球资本对国产创新药的认知转变，PD-(L)1/VEGF双抗项目随即成为热门BD标的。

HARMONi-2研究PFS数据

（来源：康方生物WCLC 2024大会PPT）

数据驱动下，PD-(L)1/VEGF双抗赛道热度飙升，跨境许可交易数量已经明显增加。医药魔方NextPharma数据库显示，全球临床在研PD-(L)1/VEGF双抗均来自中国药企，其中5款药物已达成license-out交易，总交易额高达177亿美元。

全球临床在研PD-(L)1/VEGF双抗

来源：医药魔方NextPharma数据库

PD-(L)1/VEGF赛道的爆发，本质是PD-(L)1药物主导的肿瘤免疫治疗策略从“单靶点药物”到“多靶点/多功能药物”的范式转变。以K药（帕博利珠单抗）为首的数十款PD-(L)1药物已经证明了该靶点的临床价值，并且逐步成为多个癌种的治疗基石。广阔的适应症拓展空间也孕育了数百亿美元的市场规模。

不过，PD-(L)1单抗的竞争面已经收窄，硬着头皮布局同类产品的性价比并不高。依沃西单抗已经在两项头对头研究中充分验证了PD-(L)1/VEGF协同机制的优势，肿瘤免疫治疗领域的下一个大药，呼之欲出。此时不入局，损失将是巨大的。作为PD-1领头羊的默沙东，在K药专利悬崖逼近之际，也做出了高价买入礼新医药PD-1/VEGF双抗LM-299的选择，足见赛道的战略价值。

PD-(L)1/VEGF赛道的火爆也是中国创新药资产继续走出国门的好时机。跨国药企争相引进国产新药项目的剧目已经在GLP-1靶点上演，总交易额迄今为止已达到125亿美元。未来，PD-(L)1/VEGF的高热度也将推动全球研发资源持续向中国倾斜。

据医药魔方统计，总金额≥10亿美元的重磅交易有近80%都集中在各赛道研发进度TOP3的药品，三生制药的SSGJ-707亦是如此(在PD-1;VEGF双抗赛道排名第二)。在全球研发资源逐步往中国倾斜的趋势下，无论是海外药企想要引进中国资产，还是国内企业想将管线授权出海，都需要掌握目标管线在整个赛道的排名情况，以及与竞品之间的身位差异。