Gastroenterology：新研究表明血液测试有望提前16年检测出炎症性肠病

炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）为累及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道炎症性疾病。它的临床表现腹泻、腹痛，甚至可有血便。这种疾病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。溃疡性结肠炎是结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症，疾病通常先累及直肠，逐渐向全结肠蔓延；克罗恩病可累及全消化道，为非连续性全层炎症，最常累及部位为末端回肠、结肠和肛周。

在一项新的研究中，来自厄勒布鲁大学的研究人员在血液检测中发现了一些特定的蛋白质模式，这些模式可以在诊断前 16 年预测炎症性肠病。值得注意的是，这种方法对克罗恩病的检测准确率非常高。相关研究结果于2024年11月26日在线发表在Gastroenterology期刊上，论文标题为“Preclinical protein signatures of Crohn’s disease and ulcerative colitis: A nested case-control study within large population-based cohorts”。

厄勒布鲁大学胃肠病学教授Jonas Halfvarson说，“我们朝着能够在未来早期预测和预防这些疾病的方向迈出了重要一步。”

这些作者利用基于人群的大型队列（n≥18 万），从后来被诊断出患有 IBD 的人身上采集血液样本，并与随访期间未患 IBD 的年龄和性别匹配的对照组进行比较。在 Olink 平台上测量了 178 种蛋白质。他们使用机器学习方法确定了发现队列（312 人）中临床前疾病的蛋白质特征。其性能在外部临床前队列（222人）中得到了验证，并在初始队列（144人）和临床前双胞胎队列（102人）中进行了评估。

在发现队列中，由 29 种蛋白质组成的特征可将临床前克罗恩病病例与对照组区分开来，其曲线下面积（AUC）为 0.85。其性能在临床前验证（AUC=0.87）和初始队列（AUC=1.0）中得到了证实。在临床前样本中，与肠道屏障完整性和巨噬细胞功能相关的蛋白下调（而非上调）与克罗恩病诊断时间相关。临床前溃疡性结肠炎特征在发现队列（AUC=0.77）、验证队列（AUC=0.67）和起始队列（AUC=0.95）中具有显著的预测能力，尽管预测能力较低。

当将患有临床前克罗恩病的双胞胎与匹配的外部健康双胞胎进行比较时，临床前克罗恩病特征的 AUC 为 0.89，但当将他们与健康的双胞胎兄弟姐妹进行比较时，即考虑到遗传和共同环境因素时，其预测能力较低（AUC=0.58；P=.04）。

基于此，这些作者确定了预测未来诊断溃疡性结肠炎和克罗恩病的蛋白质特征，并在独立队列中进行了验证。就克罗恩病而言，该特征具有早期预测的潜力。

厄勒布鲁大学医学博士研究生Olle Grännö说，“蛋白质模式的变化与溃疡性结肠炎未来发病之间也有明显的联系，但这种联系不如克罗恩病那么强烈。”

了解炎症性肠病的发展过程

这些作者早在克罗恩病确诊前16年就发现了患者体内蛋白质模式的变化。Halfvarson说，“早在症状出现之前就发现这些标志物，我们就有可能提前进行干预，并有望改善那些有可能患上炎症性肠病的人的生活质量。”

他们的研究结果还表明，与肠道屏障功能和免疫系统相关的蛋白质是科学家们了解克罗恩病如何发展的关键。Grännö说，“这使我们有可能绘制出炎症性肠病背后的生物机制图，并加深对它的理解。”

早期干预是关键

炎症性肠病的主要问题之一是，这种疾病会在体内发展很长时间而不表现出症状，从而在开始治疗之前就对胃肠道造成了损害。

Halfvarson说，“尽管可用药物的数量大幅增加，但没有一种药物能够修复已经造成的损害。我们越早开始治疗，病人的预后就越好，也就越有机会避免并发症。” （生物谷Bioon.com）

参考资料：

Olle Grännö et al. Preclinical protein signatures of Crohn's disease and ulcerative colitis: A nested case-control study within large population-based cohorts. Gastroenterology, 2024, doi:10.1053/j.gastro.2024.11.006.