Cell Death and Disease: PTRF-IL33-ZBP1信号通路可能是抑制呼吸道炎症的一个有前途的靶点
来源：生物谷原创 2023-08-08 15:41
哮喘是一种广泛性的呼吸道疾病，会导致喘息、呼吸急促、胸闷和咳嗽。哮喘的特征是慢性呼吸道炎症，触发诸如呼吸道高反应性(AHR)、粘液产生和气道壁重塑等过程。
哮喘是一种广泛性的呼吸道疾病，会导致喘息、呼吸急促、胸闷和咳嗽。哮喘的特征是慢性呼吸道炎症，触发诸如呼吸道高反应性(AHR)、粘液产生和气道壁重塑等过程。哮喘是美国成年人和儿童中常见的一种慢性病，影响着2500万人，每年导致近50万人住院。
只有部分患者对目前临床上使用的药物和策略有良好的反应。哮喘是结构细胞和免疫细胞在暴露于特定环境诱因后复杂的相互作用造成的。因此，进一步了解哮喘的发病机制可能会使医生决定对哮喘患者进行最佳治疗。
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05971-1
近日，来自上海交通大学医学院的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“PTRF-IL33-ZBP1 signaling mediating macrophage necroptosis contributes to HDM-induced airway inflammation”的文章，该研究揭示了PTRF-IL33-ZBP1信号介导的巨噬细胞坏死性凋亡在HDM诱导的呼吸道炎症中的作用。
聚合酶1和转录释放因子(PTRF，由Cavin-1编码)调节白介素33(IL-33)的释放，与哮喘的发生发展有关。Z-DNA结合蛋白1(ZBP1)敏感的Z-RNAs可诱导坏死性下垂，从而导致炎症性疾病。屋尘螨(HDM)是屋尘中过敏原的主要来源，与哮喘的发生密切相关。目前尚不清楚PTRF是否通过IL-33和ZBP1介导HDM诱导的巨噬细胞坏死性下垂和呼吸道炎症。
在本研究中，研究者发现在HDM诱导的哮喘小鼠模型中，PTRF的缺乏可以减少肺IL-33、ZBP1、磷受体相互作用蛋白激酶3(p-RIPK3)和磷混合血细胞激酶域(p-MLKL)(坏死链执行者)，以及呼吸道炎症。在HDM处理的巨噬细胞中，ZBP1、p-RIPK3和p-MLKL水平显著增加，这些变化被Cavin-1的缺失逆转。
IL33的缺失也降低了HDM攻击肺中ZBP1、p-RIPK3和p-MLKL的表达。此外，IL-33与HDM协同作用可促进巨噬细胞表达ZBP1、p-RIPK3和p-MLKL。在支气管上皮细胞中，PTRF正向调节IL-33的表达，而不是巨噬细胞和血管内皮细胞。因此，我们得出结论，PTRF介导了HDM诱导的巨噬细胞ZBP1/坏死性凋亡和呼吸道炎症，这种作用可能被支气管上皮细胞来源的IL-33所增强。
HDM和IL-33协同增加Raw264.7巨噬细胞和BMDM中的p-RIPK3和p-MLKL
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综上所述，PTRF正向调节HDM诱导的支气管上皮细胞IL-33的表达。同时，PTRF增加了HDM攻击的巨噬细胞中ZBP1的表达和坏死下垂信号。此外，支气管上皮细胞来源的IL-33与HDM协同作用，增强HDM攻击的巨噬细胞中ZBP1的表达和坏死性凋亡。
因此，本研究得出结论，PTRF-IL33-ZBP1信号介导的巨噬细胞坏死性下垂参与了HDM诱导的呼吸道炎症。本研究的发现强调了PTRF通过调节巨噬细胞中的ZBP1/坏死性焦亡来驱动HDI诱导的呼吸道炎症的关键作用。（生物谷 Bioon.com）
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