多篇文章解读癌症生物标志物研究新发现！

本文中，小编整理了科学家们近期发表的多篇研究成果，重点聚焦他们在癌症生物标志物研究上取得的新进展，与大家一起学习！

图片来源：en.wikipedia.org

【1】Nat Commun：microRNA甲基化或能作为指示癌症发生的强大生物标志物

doi：10.1038/s41467-019-11826-1

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自大阪大学的科学家们通过研究发现了一种新方法来区分早期胰腺癌患者和健康人群，这或有望帮助开发胰腺癌早期诊断的新方法；诸如microRNA等与遗传功能相关的分子水平是癌症相关异常活动的关键指标，然而目前研究人员并不确定在癌细胞中不同分子是如何被改变的，如今研究人员就开发了一种新方法将癌症组织与非癌症组织进行有效区分。

研究者表示，microRNA发生甲基化的比率就能将癌症患者与健康个体进行有效区分；microRNAs能够展现出癌症组织中的异常表达，同时其在体液中也较为稳定，因此其能作为指示癌症发生的有用生物标志物；尽管研究者能以RNA的表达水平来测定microRNA，但技术缺乏灵敏性和准确性，尤其是尽管microRNA的测定是基于这样的假设，即无论其是否被甲基化，其都能识别和调控靶点，但实际上它们的作用会随着甲基化状态的不同的发生改变，为此研究人员就想通过研究来解决这一问题。

【2】Science：重大突破！以前仅作为一种疾病生物标志物，如今发现CA19-9导致胰腺炎和胰腺癌产生

doi：10.1126/science.aaw3145

胰腺炎是一种胰腺炎症，每年在美国造成27.5万人住院治疗。患有遗传性胰腺炎的患者在一生中罹患胰腺癌的风险为40%至50%。

来自美国冷泉港实验室的研究人员分析了胰腺炎到胰腺癌的进展。鉴于一种复杂的称为CA19-9的糖类抗原分子在胰腺炎和胰腺癌患者中升高，她重点关注一种潜在强大的生物标志物，即CA19-9产生的一种化学结构。如今，在一项新的研究中，Engle和她的团队提供首个证据表明作为胰腺炎和胰腺癌的生物标志物的CA19-9实际上导致胰腺炎和胰腺癌产生，这表明阻断这种复杂的糖结构可能在治疗上阻止从从胰腺炎进展到胰腺癌，相关研究结果发表在Science期刊上。

【3】JPC：科学家有望利用肿瘤生物标志物开发治疗转移性胰腺癌的精准化疗法

doi：10.1089/pancan.2019.0003

近日，一篇刊登在国际杂志Journal of Pancreatic Cancer上的研究报告中，来自乔治城大学等机构的科学家们通过研究表示，利用肿瘤分子标志物或能帮助选择特殊的化疗制剂来用于治疗转移性胰腺癌患者。基于前期研究结果，目前研究人员目前正在进行II期临床试验，使用分子生物标志物来指导患者的二线治疗选择。研究者Michael Pishvaian表示，目前我们正在进行一项针对转移性胰腺导管腺癌患者的分子定制疗法初步试验，

文章中，研究者基于三种已经建立的对化疗产生反应的预测性标志物设计了一种复合型的疗法算法，随后研究者对来自参与者机体中的肿瘤活组织样本进行分析来确定这些生物标志物是否存在，同时让患者接受两种最有可能引起机体反应的化疗药物来进行治疗。研究人员在实验中报告了患者有希望的无进展生存期及总体生存期，其中28%的患者有部分反应，50%的患者在研究结束后病情能够保持稳定。

【4】Cell：环状RNA有望作为癌症生物标志物

doi：10.1016/j.cell.2018.12.021

随着新技术允许科学家们深入研究基因组和外显子组，一类新的称为环状RNA（circular RNA， circRNA）的RNA可能发挥着一种有趣的作用。在一项新的研究中，来自美国密歇根大学的研究人员对多种癌症中的circRNA进行了编目，并进行了初步研究，表明这些稳定的结构可能作为血液或尿液中的癌症生物标志物，相关研究结果发表在Cell期刊上。

circRNA是一种非编码RNA，它们形成闭合的环状结构而不是线性结构。新的RNA测序方法曝光了这些circRNA，但是人们对它们起作用的原因或方式知之甚少。不过它们的稳定结构使得它们成为癌症生物标志物的理想候选对象。这项新的研究确定了癌症中的circRNA目录，从而为未来的研究构建了一个数据库。论文共同通讯作者、密歇根大学转化病理学中心主任Arul M. Chinnaiyan博士说，“我对circRNA作为非侵入性生物标志物的潜力感到非常兴奋。鉴于它们的稳定性，我们可能能够在癌症患者的血液或尿液中检测到它们。这可能对癌症的诊断或预后有用。”

【5】Epigenomics：科学家鉴别出新型口腔癌生物标志物

doi：10.2217/epi-2018-0078

在发展中国家，口腔癌因其死亡率高而闻名，近日，一项刊登在国际杂志Epigenomics上的研究报告中，来自奥塔哥大学等机构的科学家们通过研究发现，相比患者口腔癌附近的组织而言，口腔癌组织中的表观遗传学标记或许并不相同，这些生物标志物或许与口腔癌患者的生存率存在密切关联。

表观遗传学是一种非常强大的机制，其能改变癌细胞中基因的表达，同时并不会引起DNA序列的改变，进而引发肿瘤进展。研究者Aniruddha Chatterjee表示，表观遗传学机制相对较新，目前研究人员正在对这种现象进行研究，尤其是在口腔癌方面，这项研究中我们首次鉴别出了口腔癌中的表观遗传学标志物。

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【6】PeerJ：科学家鉴别出驱动前列腺癌发生转移的特殊生物标志物

doi：10.7717/peerj.5970

前列腺癌生长缓慢，且对患者几乎没有什么威胁，但其却会快速转移引发患者严重疼痛甚至死亡，到目前为止，研究人员几乎并不能确定在早期阶段患者患的是哪类癌症，近日，一项刊登在国际杂志PeerJ上的研究报告中，来自布法罗大学等机构的科学家们通过研究确定了如何更有效地检测前列腺癌的生物标志物。

前列腺癌是发达国家人群中最常见的癌症相关死亡原因之一，此前研究人员通过研究阐明了，如何利用名为肌球蛋白IC亚型A（myosin IC isoform A）的生物标志物来鉴别转移性的前列腺癌，同时研究者发现，仅在转移性前列腺癌细胞中表达的生物标志物或许对于癌细胞发生转移非常重要。研究者Wilma A. Hofmann博士说道，前列腺癌研究领域的一大挑战就是寻找其特殊的生物标志物，这能够帮助临床医生决定是否需要继续对患者进行观察。

【7】Cell：发现一种将癌症进展与基因组不稳定性关联在一起的新型生物标志物

doi：10.1016/j.cell.2018.11.024

我们的DNA经常受到攻击。这种含有我们的遗传信息的分子极易受到从环境因素（如辐射）到我们呼吸的空气和我们吃的食物中的化学物的一切东西的影响。基因组不稳定性可导致遗传疾病、慢性疾病和癌症易感性。

在一项新的研究中，来自以色列特拉维夫大学的研究人员确定一种称为ubiquilin-4的蛋白水平升高成为基因组不稳定性的一种新的生物标志物。他们发现ubiquilin-4参与保护基因组免受DNA损伤，但是过多的ubiquilin-4是有害的。当ubiquilin-4在肿瘤细胞中的水平增加时，这些肿瘤细胞更容易发生基因组不稳定性，从而加速肿瘤进展并让它抵抗常用的癌症治疗，相关研究结果近期发表在Cell期刊上。

【8】BBRC：科学家鉴别出结直肠癌的新型生物标志物

doi：10.1016/j.bbrc.2018.11.149

近日，一项刊登在国际杂志Biochemical and Biophysical Research Communications上的研究报告中，来自约翰霍普金斯医学院的科学家们通过研究鉴别出了一种特殊蛋白或能参与细胞增殖及新血管的发育，该蛋白或能作为一种新型的标志物来帮助进行结直肠癌的早期检测。

这项研究中，研究者发现，相比正常组织而言，名为β-1，4-半乳糖基转移酶-V（β-1，4-GalT-V）在人类结直肠癌细胞中的表达水平会增加，同时该蛋白的活性和其产物乳糖神经酰胺的水平也会增加，乳糖神经酰胺（lactosylceramide，乳糖酶基鞘氨醇）是一种能够产生超氧化物的脂质，而这些超氧化物会增加癌症扩散所使用的新细胞和血管；抑制蛋白质β-1，4-GalT-V及其产物的表达就能有效抑制结直肠癌细胞的增殖。

【9】Nat Commun：诊断乳腺癌的恶化的首个生物标志物

doi：10.1038/s41467-018-05742-z

三阴性乳腺癌是最罕见，但也是最具侵略性和难以治疗的乳腺癌类型。对于这种类型的癌症，研究人员迄今没有找到针对预后或对不同治疗反应的可能性对患者进行分类的标记物。最近，来自西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的研究人员在《Nature Communications》杂志上发表的研究成功地找到了分类的标志物，这是第一次将可治愈的患者与可能复发的患者区分开来。它还确定了新的药理学指标，并表明在有这些指标的患者中，与现有药物联合治疗可能是有效的。

具体而言，他们鉴定出六种蛋白激酶，其功能状态可预测三阴性乳腺癌的演变。此外，研究人员已经找到了在医院中检测上述蛋白质的方法，因此在未来它可能会发展成为一种常规的临床试验，就像今天任何肿瘤的遗传谱分析一样。

【10】Nat Med：肿瘤抑制基因ARID1a或能作为免疫疗法疗效的新型生物标志物

doi：10.1038/s41591-018-0012-z

近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们通过研究发现，一种频繁突变的肿瘤抑制基因—ARID1a的功能性缺失或会诱发正常DNA修复功能的缺失，并且促进肿瘤对免疫检查点抑制剂疗法变得敏感，前期研究结果表明，ARID1a的突变或能帮助有效预测免疫疗法的成功性。

文章中，研究人员首次阐明了ARID1a在调节DNA错配修复（MMR）上扮演的关键角色，DNA的错配修复时细胞纠正DNA损伤的正常过程；研究者指出，利用靶向作用PD-1的免疫检查点抑制剂疗法或能成功减轻机体的肿瘤负担，并且延长携带ARID1a缺失肿瘤的小鼠模型的寿命。ARID1a的突变频发于广泛的癌症类型中，尤其是在某些类型的癌症中常常突变频率较高（15%-50%），比如卵巢癌、子宫内膜癌、胃癌和膀胱癌等，然而大部分突变都会诱发ARID1a功能的缺失，从而就使其成为了一个不太理想的治疗靶点。（生物谷Bioon.com）

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