Sci Immunol：科学家设计出一种能消除癌细胞躲避宿主机体免疫系统攻击能力的新方法

毫无疑问，肿瘤细胞是臭名昭著的免疫伪装大师，在很多方面，其都是现实生活中隐藏在哈利波特故事中虚构的隐形斗篷下的样子，近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为“Restoring tumor immunogenicity with dendritic cell reprogramming”的研究报告中，来自瑞典隆德大学等机构的科学家们通过研究发现，癌细胞或许会被迫失去其隐形特性，并揭示其存在，这些因素或能帮助增强抗癌治疗潜力并确保机体中肿瘤细胞的死亡。

这项研究中，研究人员通过对人类和动物细胞系进行了一系列实验研究，虽然尚处于实验室阶段，但研究人员旨在迫使癌细胞揭示其抗原（细胞表面的生物标志物），一旦癌细胞表面的抗原被揭示，积极性的免疫力量就会定位并摧毁癌症。癌细胞能下调其抗原呈递分子从而维持其不可见性，即避免被免疫细胞所检测到，此前研究中，研究人员重点揭示了如何帮助免疫系统更好地识别肿瘤细胞，这项最新的研究表明，或许还有另一种方法来帮助免疫系统克服癌细胞的逃逸，即靶向作用癌细胞本身。

研究者Olga Zimmermannova教授说道，减少抗原呈递或能促进癌细胞躲避宿主机体免疫系统的能力，随后研究人员在实验室中对癌细胞进行了重编程，这一改变或能将细胞转化为肿瘤衍生的抗原呈递细胞（APCs），一旦发生转化，这些细胞就会被免疫系统所发现。于是研究人员利用1型常规树突状细胞的最小基因调节网络来将癌细胞重编程为专业的抗原呈递细胞（肿瘤的APCs），相关研究或为开发新型免疫疗法从而允许将癌细胞重编程为抗原呈递细胞奠定了一定的基础。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.add4817

研究人员以独特的方式拨下了肿瘤细胞隐藏的外衣，血液中有三种类型的抗原呈递细胞（APCs），但这三中细胞并非是普通的三种细胞，其在官方的生物学命名中被称之为专业的APCs，包括巨噬细胞、B细胞和树突状细胞，作为专业的APC，每种细胞都有着重要的功能，而其工作就是将潜在的危险呈递给T细胞。研究人员还发现，癌细胞能被重编程并协同发挥作用，从而促使肿瘤抗原对杀伤性T细胞可见。利用与抗原呈递常规的1型树突状细胞相关的转录因子，研究人员就在小鼠和人类癌细胞系中开发出了肿瘤抗原呈递细胞，一旦通过转录因子进行重编程，这些转化的细胞就能诱导有效的杀伤性T细胞活性。

研究者表示，重编程作用或能恢复肿瘤细胞表面的抗原呈递复合体和共刺激分子的表达，从而就允许内源性的肿瘤抗原在MHC-1（主要组织相容性复合体-1）上进行呈递，并促进癌细胞被CD8+ T细胞进行靶向性杀灭。从功能上来讲，肿瘤APCs能吞噬并处理蛋白质和死细胞，并分泌炎性细胞因子，向原始的CD8+ T细胞交叉呈递抗原。人类原发性肿瘤细胞能被重编程从而增加抗原呈递的能力并激活患者机体特异性的肿瘤浸润淋巴细胞的能力。实际上研究人员开发了一种新方法，其或能解除癌细胞的隐形外衣，我们都知道癌细胞是典型的伪装大师。当研究人员将实验室处理的肿瘤APCs直接注射到小鼠机体中已经建立的黑色素瘤中时，他们观察到了肿瘤生长的减退、机体对免疫检查点抑制疗法反应的改善，以及动物存活率的增加。

研究者总结道，我们设想在这里所描述的癌症重编程技术或能在体内进一步被利用，从而使得传统的1型树突状细胞的重编程更接近临床转化，同时研究人员还需要进行额外的研究来优化患者治疗的进行、可扩展性以及治疗安全性等。综上，本文研究中研究人员的方法或能为开发新型免疫疗法提供新的凭条，从而促使癌细胞具有可加工和呈递内源性肿瘤抗原的能力。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

OLGA ZIMMERMANNOVA,ALEXANDRA G. FERREIRA,ERVIN ASCIC, et al. Restoring tumor immunogenicity with dendritic cell reprogramming, Science Immunology (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.add4817