JEM：揭示机体双阳性T细胞的生物学特性

分子标志物CD4和CD8分别定义了辅助T细胞和杀伤性T细胞，其二者曾经被认为是相互排斥的，但最近研究人员在各种健康状态的人群机体中发现了双阳性的CD4+-CD8+T细胞。转录因子ThPOK和Runx3能分别调节辅助CD4+ T细胞谱系和细胞毒性CD8+ T细胞谱系的分化，从而诱导单阳性（SP，single positive）T细胞进入外周组织并表达CD4或CD8共同受体。

尽管科学家们期待这些细胞的命运是相互排斥的，但成熟的CD4+CD8+双阳性（DP, double positive）T细胞存在于健康个体机体中，并能在疾病背景下被增强功能，然而其分子特征和病理生理学角色的作用，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上题为“Tumor-induced double positive T cells display distinct lineage commitment mechanisms and functions”的研究报告中，来自纪念斯隆凯特琳癌症中心等机构的科学家们通过研究从来自小鼠和人类黑色素瘤及肺部肿瘤中分离出了这种双阳性的T细胞，并阐明了这种双阳T细胞的生物学特性。

图片来源：https://rupress.org/jem/article-abstract/219/6/e20212169/213237/Tumor-induced-double-positive-T-cells-display?redirectedFrom=fulltext

研究者表示，双阳性T细胞具有肿瘤反应性，且产生自最初仅能表达一种标志物的前体细胞，但在其T细胞受体受到抗原刺激时就会开始表达两种标志物，在这种刺激下，CD4+衍生的双阳性T细胞的前体细胞会加快表达一种能建立CD8细胞身份的基因，同时还能表达参与到细胞靶点的破坏过程中的关键基因，同时，CD8+衍生的双阳性T细胞还会开始表达CD4+ T细胞相关的基因FoxP3。

对检查点阻滞疗法能产生反应的肺癌和黑色素瘤患者机体中的双阳性T细胞在体外试验中被证明是强有力的癌细胞破坏者，同时还含有拥有这种能力的分子标志物；研究者Merghoub及其同事通过研究表明，本文恩研究结果最终或能用来识别能靶向作用癌细胞的T细胞，并能为多种免疫疗法产生多功能性的T细胞。

综上，本文研究结果表明，抗原诱导的单阳性T细胞分化为双阳性T细胞或许能获得多功能的特征。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Sara E. Schad,Andrew Chow,Levi Mangarin, et al. Tumor-induced double positive T cells display distinct lineage commitment mechanisms and functions, Journal of Experimental Medicine (2022). DOI: 10.1084/jem.20212169