Am J Psych：青春期的抗生素竟能降低精神分裂症风险？

精神分裂症是一种通常在成年早期发病的重性精神疾病，全球患病率约0.5%-1%，更令人担忧的是，近半数的精神分裂症患者在童年或青少年时期曾因心理健康问题就诊。这意味着，青少年精神科服务实际上站在了预防精神分裂症的前线，遗憾的是，目前我们几乎没有任何能够降低发病风险的干预措施。

近日，一篇发表在国际杂志American Journal of Psychiatry上题为“Doxycycline Use in Adolescent Psychiatric Patients and Risk of Schizophrenia: An Emulated Target Trial”的研究报告中，来自爱丁堡大学等机构的科学家们通过研究发现，常用抗生素多西环素或能显著降低青少年精神科患者日后发展为精神分裂症的风险。

这项研究中，研究人员联合对芬兰全国健康登记数据进行了深入分析，研究对象包括1987-1997年间出生、在13-18岁期间接受过青少年精神科服务并使用过任何抗生素的个体。研究人员采用了先进的统计模型，追踪了超过5.6万名青少年的健康数据，这些人在青春期都曾因心理健康问题就医并服用过抗生素。

结果令人惊讶，在所有这些青少年中，服用多西环素的人日后发展为精神分裂症的风险比使用其他抗生素的同龄人低30%-35%。具体来说，使用非多西环素抗生素的青少年，10年内发展为精神分裂症的风险为2.1%，而使用多西环素的患者风险显著降低—低剂量组为1.4%，中等剂量组1.4%，高剂量组1.5%。

多西环素是一种广泛使用的广谱抗生素，常用于治疗感染和痤疮，但其为何会对精神分裂症风险产生保护作用？研究人员推测，这可能与多西环素对炎症和大脑发育的影响有关。此前研究表明，多西环素能减少脑细胞的炎症并影响突触修剪，这是大脑优化神经连接的自然过程。过度的突触修剪被认为与精神分裂症的发展有关，多西环素可能通过调节这一过程为大脑提供了保护。

文章中，研究人员考虑了许多可能的干扰因素，比如，服用多西环素的青少年可能是因为治疗痤疮而非感染，这是否会影响结果？进一步分析显示，风险降低不能简单地用治疗适应症来解释，也不太可能是由群体间的其他隐藏差异所导致。

这项研究涵盖了近1.6万名使用过多西环素的青少年，规模之大使结果更加可靠。尽管发现令人振奋，但研究人员保持谨慎，这项研究是观察性的，而非随机对照试验，因此无法确定因果关系。Kelleher教授强调道，我们不能就此下结论说多西环素确实能预防精神分裂症， 但这确实是一个重要信号，提示我们需要进一步研究多西环素和其他抗炎治疗在青少年精神科患者中的保护作用。

这项研究的意义在于其提出了一种可能性，即我们或许可以重新利用一种现有、广泛使用的药物作为严重精神疾病的预防性干预措施；相关研究发现为精神分裂症的预防研究开辟了新途径，如果多西环素确实具有保护作用，其可能代表了一种全新的预防策略—针对那些已知高风险的人群进行早期干预。

目前，研究人员对这些有风险的年轻人几乎无能为力，无法降低他们发展为精神分裂症的可能性，这就使得这些发现格外令人兴奋。后期，研究人员还计划进行更深入的研究（包括可能的机制探索和临床试验）从而验证多西环素是否确实能降低精神分裂症风险。科学有时在最意想不到的地方给出惊喜，一种普通的抗生素或许正握着重塑精神疾病预防格局的钥匙。对于无数担心孩子未来心理健康发展的家庭来说，这项研究带来了一线希望，预防精神分裂症，或许不再遥不可及。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ulla Lång,Johanna Metsälä,Hugh Ramsay, et al. Doxycycline Use in Adolescent Psychiatric Patients and Risk of Schizophrenia: An Emulated Target Trial, American Journal of Psychiatry (2025). DOI: 10.1176/appi.ajp.20240958