Science：新研究发现Vg4 T 细胞可以限制炎症性肠病的进展

在一项新的研究中，来自英国弗朗西斯-克里克研究所、伦敦国王学院以及盖伊和圣托马斯医院等研究机构的研究人员确定了一种在保护和修复健康人体肠道细胞方面发挥着关键作用的特殊免疫细胞的特征。相关研究结果发表在2023年9月15日的Science期刊上，论文标题为“Conserved γδ T cell selection by BTNL proteins limits progression of human inflammatory bowel disease”。

这些保护性免疫细胞在炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）中被消耗殆尽，使患者容易受到疾病进展和严重并发症的影响。这些发现可能会为这些疾病的患者带来更好的临床管理和治疗方案。

IBD是克罗恩病和溃疡性结肠炎的统称，这两种目前无法治愈的疾病涉及肠道过度炎症，导致疼痛和腹泻等衰弱症状。IBD很常见，在英国，每 125 人中就有 1 人患此病，而且其发病率在全球范围内呈上升趋势。IBD通常从童年和成年早期开始发病，影响人一生中最重要的社会和经济时期。

作为这项研究的一部分，这些作者调查了盖伊和圣托马斯医院的150多名患者的组织，分析了肠道健康者和IBD患者结肠中这种称为γδT细胞的主要T细胞群体。

在健康的肠道中，有一种独特的特化γδT细胞亚群，称为Vg4 T细胞，但有趣的是，在发炎的IBD样本中，这种亚群发生了显著变化，而且往往明显减少。

在这项研究之前，弗朗西斯-克里克研究所和伦敦国王学院的研究人员已经确定了健康肠道上皮细胞中能够直接与 Vg4 T 细胞相互作用的分子。因此，在这项新的研究中，他们测试了失去 Vg4 T 细胞与肠道上皮细胞之间的这种正常相互作用是否会导致疾病。

为此，这些作者对相对罕见的携带一个严重限制这种相互作用的基因的个体进行了研究，结果发现，虽然携带这个基因不会增加患上 IBD 的几率，但对于那些已经患上克罗恩病的人来说，这个基因会显著增加疾病进展和出现严重并发症的风险。

他们还观察到，在炎症得到改善的人群中，Vg4 T 细胞功能得到恢复的人比没有恢复的人更不容易复发。这表明，评估 Vg4 T 细胞的状态可能成为一种判断疾病进展的有用生物标志物。

对人结肠γδ T细胞的系统分析。图片来自Science, 2023, doi:10.1126/science.adh0301。

论文共同通讯作者、盖伊和圣托马斯医院胃肠病学顾问Robin Dart说，“IBD目前无法治愈，对我治疗的相当一部分患者来说，持续复发令人苦恼，严重影响了他们的日常生活。治疗的重点往往是减轻炎症，但尽管疗法有所改善，复发率仍然很高。因此，我们需要开始瞄准其他领域，比如修复肠道屏障，而γδ T细胞，尤其是Vg4 T细胞，可能是实现这一目标的途径。”

IBD患者罹患结直肠癌的风险会增加，尤其是在病情未得到控制的情况下。在某些情况下，患者的肠道会出现癌变或癌前病变，需要进行手术切除。

论文共同通讯作者、伦敦国王学院免疫生物学教授Adrian Hayday说，“人们还不太了解不受控制的IBD与特别严重的结肠癌之间的联系。因此，我们发现在IBD中缺失的关键免疫细胞亚群可能与来自意大利米兰市的另一个研究小组描述的肠道γδT细胞相同，具有攻击结肠癌细胞的巨大潜力，这一点非常吸引人。我们认为，这些细胞的缺乏有可能将这两种疾病联系起来。我认为肠道γδT细胞就像一个吸尘器，可以清除感染和毒素造成的损害。如果γδ T 细胞工作不正常，损伤就会累积，从而引发炎症和潜在的癌症变化，并可能发展到无法控制的程度。”

下一步就是研究γδ T细胞和肠道上皮细胞之间相互作用的潜在药物靶点，并完善常规监测肠道γδ T细胞的方法，将它作为IBD进展与恢复的亟需标志物。这种免疫细胞生物学在不同体表的广泛影响也应成为研究重点。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Robin J. Dart et al. Conserved γδ T cell selection by BTNL proteins limits progression of human inflammatory bowel disease. Science, 2023, doi:10.1126/science.adh0301.

2. Specialised gut immune cells pinpointed that can limit progression of inflammatory bowel disease
https://www.crick.ac.uk/news-and-reports/2023-09-14_specialised-gut-immune-cells-pinpointed-that-can-limit-progression-of-inflammatory-bowel-disease