Nat Med：利用碱基编辑技术有望治疗由斯塔格特病引起的视力丧失

斯塔格特病（Stargardt disease）是最常见的遗传性黄斑变性，通常会导致视力丧失。斯塔格特病的发病率大约为1/6500。受影响的人越来越失去了在视野中心看东西的能力，这使得他们很难识别人脸和阅读。症状通常在20岁之前开始，通常在儿童时期。目前还没有有效的治疗方法。

在一项新的研究中，来自瑞士巴塞尔大学和巴塞尔分子与临床眼科研究所的Bence György教授和Botond Roska教授领导的一个研究团队开发出一种治疗斯塔格特病的疗法。他们的研究表明，使用精确的基因校正技术可以获得有希望的结果。相关研究结果于2025年1月8日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“High-efficiency base editing in the retina in primates and human tissues”。

校正最常见的突变

这个研究团队采用了一种名为“碱基编辑（base editing）”的技术，使得人们能够替换DNA代码的单个核苷酸碱基。

对于这种治疗方法，他们开发出一种针对基因组中特定位点的核苷酸腺嘌呤的分子系统。使用修饰的病毒载体将该系统递送到视网膜细胞中，他们的目标是校正与斯塔格特病相关的最常见突变。

György说，“我们的方法实现了非常高的基因校正率。我们观察到视锥细胞和视网膜色素上皮细胞的平均编辑率分别为75%和87%。这些编辑率远远超过了我们认为为患者提供临床益处所必需的水平。”

在人体组织中测试

这项技术的有效性在人体组织中得到了证明，包括来自器官捐献者的人类视网膜。这些作者相信，他们的治疗方法很有可能也适用于患者。

腺嘌呤碱基编辑在体外校正最常见的斯塔格特病相关突变

论文第一作者、巴塞尔分子与临床眼科研究所博士生Alissa Muller强调了该技术的准确性和安全性，“我们进行了广泛的脱靶分析，没有发现视网膜或身体其他部位发生意外编辑的证据。这对于开发安全有效的治疗方法至关重要。”

适用于其他遗传性视网膜疾病

这些作者还强调，他们的碱基编辑方法可能适用于治疗由类似突变引起的其他遗传性视网膜疾病。这些结果代表了眼部基因治疗的重大进展。下一步可能包括进一步的安全性研究和临床试验的准备。

如果取得成功的话，这种基因编辑方法可能为成千上万受到斯塔格特病和其他潜在遗传性视网膜疾病影响的人带来希望。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Alissa Muller et al. High-efficiency base editing in the retina in primates and human tissues. Nature Medicine, 2025, doi:10.1038/s41591-024-03422-8.