Cell Metabol：间歇性禁食或有望改善阿尔兹海默病患者的病理学表现

阿尔兹海默病的一个主要特征就是破坏机体的昼夜节律钟，即调节机体很多生理学过程的内部时钟，几乎80%的阿尔兹海默病患者都会有这些问题，包括睡眠困难和夜间认知功能恶化，然而，目前并没有针对阿尔兹海默病这方面的治疗性手段。近日，一篇发表在国际杂志Cell Metabolism上题为“Circadian modulation by time-restricted feeding rescues brain pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer's disease”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过对小鼠进行研究表明，其或许有望通过限时喂养（time restricted feeding）的方式来纠正在阿尔兹海默病患者机体中所观察到的昼夜节律钟的中断，限时进食时一种间歇性禁食策略，其重点是限制每天的进食时间而并不限制食物的摄入量。

这项研究中，研究者发现，按照限时喂养制度喂食的小鼠会表现出记忆力的改善，以及大脑中淀粉样蛋白的积累会减少，这一研究发现或许有望促进人类临床试验的进行。Paula Desplats教授表示，多年以来，我们认为，阿尔兹海默病患者机体的昼夜节律干扰是神经变性的结果，但如今我们却发现情况或许刚好相反，即昼夜节律钟的紊乱或许是阿尔兹海默病病理学表现的主要驱动因素之一，因此这或许就使得昼夜节律钟的干扰成为开发新型阿尔兹海默病疗法的潜在靶点，而且本文研究结果也为纠正这些干扰提供了一种简单可行的方法。

间歇性禁食或有望改善阿尔兹海默病患者的病理学表现。

图片来源：Cell Metabolism (2023). DOI:10.1016/j.cmet.2023.07.014

阿尔兹海默病在美国影响着600多万人的健康，而且其有望成为美国人群即将面临的最大健康挑战，阿尔兹海默病患者会经历昼夜节律的多种干扰，包括醒/睡周期的改变，认知功能受损和夜间混乱的增加、入睡以及保持睡眠困难等。研究者表示，阿尔兹海默病的昼夜节律干扰是老年人养老院安置的主要原因，我们所能做的帮助患者恢复期昼夜节律的事情都会我们在临床中如何管理阿尔兹海默病，以及护理人员如何帮助在家中管理患者产生巨大影响。增强生物钟是一种改善机体健康结局的新方法，而实现这一目标的一种方法就是控制每天的喂养和禁食周期，研究人员在阿尔兹海默病小鼠模型中检测了这一策略，给小鼠进行限时喂食，每天仅允许其在6个小时内进食，对于人类而言，这相当于每天禁食14个小时。

相比全天候喂食的对照组小鼠而言，限时喂食的小鼠记忆力会更好，夜间也并不那么活跃了，且能遵循更规律的睡眠作息时间，睡眠中断也更少了；相比对照小鼠而言，所测试的小鼠在认知评估方面也表现地更好，这就表明，限时进食策略或许能帮助减缓阿尔兹海默病的行为症状。研究人员还在分子水平上观察到了小鼠机体症状的改善，他们发现，在进行限时进食的小鼠中，多个与阿尔兹海默病及神经炎性相关的基因都发生了不同程度地表达，这种进食策略也能帮助减少大脑中所积累的淀粉样蛋白的水平，淀粉样蛋白的堆积是阿尔兹海默病最著名的特征之一。

由于限时进食策略能极大地改变小鼠机体中阿尔兹海默病的病程，因此研究人员乐观地认为，这些研究发现或许能更加容易地转化到临床中，尤其是由于新的治疗方法依赖于生活方式的改变，而并不是药物。最后研究者表示，限时进食时一种人们很容易立即融入其中的生活策略，如果我们能在人类机体中复制这一研究结果，这种策略或许就能成为一种简单的方法来极大地改善阿尔兹海默病患者的生活质量。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Daniel S. Whittaker,Laila Akhmetova, Daniel Carlin, et al. Circadian modulation by time-restricted feeding rescues brain pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer's disease, Cell Metabolism (2023). DOI: 10.1016/j.cmet.2023.07.014