中山大学研究者们强调circATP8A1作为胃癌的潜在预后生物标志物和治疗靶点
来源：生物谷原创 2024-03-19 14:50
该研究揭示了胃癌外泌体环状rna诱导肿瘤微环境内巨噬细胞极化的新机制。
胃癌(GC)是世界上第五大常见癌症，也是全球癌症相关死亡的第三大原因。胃癌常表现不典型，甚至无明显症状。绝大多数胃癌患者诊断为晚期，此时淋巴结累及和远处脏器转移较为常见。因此，晚期胃癌患者的预后仍然很差，明确促进局部浸润和远处转移的机制对于早期诊断和治疗至关重要。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-024-01966-4
近日，来自中山大学的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“Exosome circATP8A1 induces macrophage M2 polarization by regulating the miR-1-3p/STAT6 axis to promote gastric cancer progression”的文章，该研究强调了circATP8A1作为胃癌的潜在预后生物标志物和治疗靶点。
环状rna (circRNAs)在胃癌进展中发挥重要作用，但其在控制巨噬细胞功能中的调节作用尚不明确。外泌体作为circrna的货物，在促进癌细胞和肿瘤微环境之间的通信中起着至关重要的介质作用。
在这项研究中，研究者发现circATP8A1，一种以前未报道的环状RNA，在胃癌组织和血浆来源的外泌体中都有高表达。circATP8A1的升高与胃癌患者TNM分期晚期和预后较差相关。研究发现circATP8A1敲低在体外和体内均能显著抑制胃癌的增殖和侵袭。功能上，外泌体circATP8A1通过STAT6途径而不是STAT3途径诱导巨噬细胞M2极化。
在机制上，经荧光原位杂交(FISH)、RNA免疫沉淀、RNA下拉和荧光素酶报告基因检测证实，circATP8A1通过与miR-1-3p的竞争性结合激活STAT6通路。阻断miR-1-3p后，观察到circatp8a1诱导的STAT6通路激活和巨噬细胞极化的逆转。用过表达circATP8A1的胃癌细胞外泌体处理巨噬细胞能够促进胃癌迁移，而在体内敲低circATP8A1则逆转了这种作用。
外泌体circatp8a1介导胃癌发生作用的模型
图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-024-01966-4
总之，该研究揭示了胃癌外泌体环状rna诱导肿瘤微环境内巨噬细胞极化的新机制，该研究独特地表明，来自胃癌的外泌体circATP8A1通过与miR-1-3p的竞争性结合激活STAT6通路，从而促进M2巨噬细胞极化，放大胃癌的进展。此研究筛选并验证了一种新的致癌circRNA circATP8A1，该circRNA在胃癌中表达上调，与预后较差相关。（生物谷 Bioon.com）
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