强生Tremfya治疗中重度斑块型银屑病长期疗效优于Cosentyx

强生旗下杨森制药近日宣布，评估Tremfya（guselkumab）与Cosentyx（secukinumab）治疗中度至重度斑块型银屑病的III期临床研究ECLipsE的数据已发表于《柳叶刀》。该研究是比较选择性IL-23抑制剂（Tremfya）与IL-17抑制剂（Cosentyx）的首个头对头研究，结果显示，Tremfya在长期疗效方面优于Cosentyx。

ECLipsE是一项多中心、随机、双盲、阳性药物对照研究，共入组1048例中度至重度斑块型银屑病成人患者，患者随机分为两组：Tremfya治疗组：第0、4周分别给药一次，之后每8周给药一次，剂量100mg，皮下注射；Cosentyx治疗组：第0、1、2、3、4周分别给药一次，之后每4周给药一次，剂量为300mg（2针，每针150mg），皮下注射。主要终点是治疗第48周实现PASI90（银屑病皮损面积和严重程度指数[PASI]评分改善至少90%）缓解的患者比例，6个次要终点在第12、48周进行评估，安全性监测持续至第56周。

结果显示，该研究达到了主要终点：在治疗第48周，Tremfya治疗组实现PASI90缓解的患者比例显着高于Cosentyx治疗组（84.5% vs 70.0%，p＜0.0001）。在首个关键次要终点（第12、48周均实现PASI75缓解的患者比例），Tremfya治疗组与Cosentyx治疗组相比达到了非劣效性标准（85% vs 80%，p＜0.0001），但没有表现出优越性。在其他关键次要终点表现如下：在第12周时，实现PASI90缓解的患者比例（69% vs 76%）、实现PASI75缓解的患者比例（89% vs 92%）；在第48周时，实现PASI100缓解的患者比例（58％ vs 48％）、实现研究者总体评估（IGA）评分为0（清除）的患者比例（62% vs 50%）、实现IGA评分为0或1（清除或最小疾病）的患者比例（85% vs 75%）。

随时间变化的缓解曲线表明，Cosentyx疗效起效稍快，而Tremfya在6个月后达到最大缓解率，并在一年内维持，在主要终点方面具有优势。

具体表现为：前12周，Cosentyx治疗组实现PASI90、PASI100、IGA评分为0或1的患者比例稍高；在16-20周，两个治疗组实现各缓解指标的患者比例相似；24周及之后，Tremfya治疗组实现各缓解指标的患者比例较Cosentyx治疗组高。这些数据为比较长期疗效提供了新的见解。

研究中，治疗至第44周，Tremfya治疗组有27例患者（5.1%）停止治疗，Cosentyx治疗组为48例（9.3%）。研究期间，观察到的Tremfya与Cosentyx的安全性特征与各自的注册试验和当前处方信息中已知的安全性特征一致。

尽管已有多种新疗法可用，但许多中度至重度斑块型银屑病成人患者难以维持对治疗缓解。诸如ECLipsE之类比较长期疗效终点的临床研究，将帮助医疗保健专业人员在治疗该疾病时做出更明智的决定。

Tremfya于2017年7月首次获批，是首个只针对IL-23具有选择性阻断作用的生物疗法。该药已批准的适应症为斑块型银屑病。

Cosentyx于2014年12月首次获批，是首个特异性靶向抑制IL-17A的全人单克隆抗体，选择性靶向阻断循环IL-17A的活性，降低免疫系统的活动并改善疾病症状。截至目前，该药已批准的适应症为：银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎。

去年11月，CDE发布的《第一批临床急需境外新药名单的通知》共涉及48个药物，包括Tremfya和Cosentyx，同时被纳入的银屑病治疗新药还包括两款抗体药物brodalumab和ixekizumab和一款口服药物apremilast。Cosentyx已于今年3月底获得NMPA批准；Tremfya于6月下旬申报上市。

今年6月初，强生的另一款抗炎药Stelara（ustekinumab）在中国上市，这是一款IL-12/IL-23双靶向生物制剂，用于治疗斑块型银屑病，维持期治疗仅需每3个月皮下注射一次。多款银屑病药物集中上市，意味着在国内该治疗领域必将迎来一场激战。(生物谷Bioon.com）