NEJM：新研究指出IL-1Ra自身抗体可能导致SARS-CoV-2 mRNA疫苗接种者出现心肌炎

在一项新的研究中，来自德国萨尔州大学、明斯特大学儿童医院、德国柏林心脏中心、柏林夏里特医学院和图宾根大学医院等研究机构的研究人员在SARS-CoV-2 mRNA疫苗接种后出现心肌炎并发症方面提供了新的观察结果，指出了IL-1Ra自身抗体在这种并发症的病理生理学方面的潜在作用。相关研究结果于2022年9月21日在线发表在NEJM期刊上，论文标题为“IL-1RA Antibodies in Myocarditis after SARS-CoV-2 Vaccination”。

近期在以色列的一项研究中描述了心肌炎是一种非常罕见的针对SARS-CoV-2的mRNA疫苗接种后出现的副作用，特别是在男性青少年和年轻男子中。它通常发生在mRNA疫苗接种后的一个较近的时间背景下，与经典的病毒性和非感染性心肌炎相比，其病程往往比较温和。

在这项新的研究中，对男性和女性患者（14至79岁）的血液样本进行了分析，其中大多数人还进行了心肌活检。特别是在经组织学证实的男性青少年和年轻男性心肌炎患者中，检测到了针对一种叫做白细胞介素-1受体拮抗剂（interleukin-1 receptor antagonist, IL-1Ra）的关键内源性抗炎剂的自身抗体。

IL-1是一种重要的信号分子，在感染期间参与提醒和动员免疫系统。然而，在IL-1长期或大量释放的情况下，炎症反应会失去控制。

明斯特大学儿童医院小儿风湿病学与免疫学系转化炎症研究中心主任Christoph Kessel博士解释说，“特别是在心包、心肌和血管的炎症方面，我们已经知道IL-1的核心重要性。然而，我们的免疫系统通常可以自行减轻炎症反应，特别是像IL-1这样的高强效信号分子有天然的对应物，在必要时可以减缓过度的炎症反应。”

IL-1-Ra就是这样一种天然拮抗剂，它可以阻断IL-1在细胞表面的停靠位点，从而关闭这种信号传导途径。

萨尔州大学医院的Lorenz Thurner博士说，“然而，在心肌炎患者中，我们发现了一种非典型形式的IL-1-Ra，它带有一种特定的化学修饰，即额外的磷酸化形式。免疫系统将这解释为一种未知的、潜在的有害结构，并因此开始产生针对它的抗体。然后，这些抗体会消耗并中和作为炎症主要抑制剂的IL-1Ra，从而为不受限制的IL-1信号通路铺平道路。”Thurner主要研究癌症或自身免疫性疾病中癌症或自身免疫疾病中的错误免疫反应。

SARS-CoV-2疫苗接种后出现心肌炎的患者体内存在靶向IL-1RA的自身抗体。图片来自New England Journal of Medicine, 2022, doi:10.1056/NEJMc2205667。

Thurner继续说，“在SARS-CoV-2 mRNA疫苗接种后非常罕见的心肌炎病例中的初步观察是出于巧合，并与我们以前在儿童多系统炎症综合征（MIS-C）和COVID-19的严重和关键病变过程中发现的这种自身抗体有关。”

图宾根大学医院心脏病理学与传染病病理学主任Karin Klingel博士说，“无论如何，在这种情况下必须强调，针对SARS-CoV-2的mRNA疫苗是已预防了无数严重疾病，挽救了数百万人的生命。我们坚信，mRNA疫苗的好处以及由此产生的对严重SARS-CoV-2感染和严重并发症的保护远远超过了轻度心肌炎的风险，这种轻度心肌炎可能是由我们描述的整体上非常罕见的IL-1Ra自身抗体引起的。”

萨尔州大学医院小儿心脏科的Jochen Pfeifer医生说，“总体来说，这个研究项目只有通过高度跨学科的团队努力才能实现，这使得参与这个项目既兴奋又成功。”

综上所述，这项新的研究具有特别重要的意义，因为它有助于更好地理解SARS-CoV-2 mRNA疫苗接种后出现的一种非常罕见的并发症---心肌炎---的潜在机制。然而，尽管在了解这种并发症识方面有了很大的收获，但仍有许多问题没有得到解答，这些作者目前正在努力解决这些问题。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Lorenz Thurner et al. IL-1RA Antibodies in Myocarditis after SARS-CoV-2 Vaccination. New England Journal of Medicine, 2022, doi:10.1056/NEJMc2205667.