Cell：蝙蝠蛋白ASC2强效抑制炎性体的能力有望开发对抗人类炎症性疾病的新策略

在一项新的研究中，来自杜克-新加坡国立大学医学院的研究人员通过研究蝙蝠在没有明显疾病的情况下容纳病毒的不寻常能力，发现了一种可能开启对抗人类炎症性疾病的新策略的蛋白。相关研究结果发表在2023年5月11日的Cell期刊上，论文标题为“Bat ASC2 suppresses inflammasomes and ameliorates inflammatory diseases”。

论文共同通讯作者、杜克-新加坡国立大学医学院新兴传染病项目的Wang Lin-Fa教授说，“蝙蝠作为导致COVID-19大流行的SARS-CoV-2病毒的潜在宿主引起了极大的关注。但是，如果我们能够理解并利用它们如何实现这一目标，这种独特的容纳病毒但又能在病毒感染中存活的能力也可能对人类健康产生非常积极的影响。”

这项新的研究着重关注称为炎性体（inflammasome）的多蛋白复合物，这类蛋白复合物这种复合物负责过度活跃的炎症，从而导致许多疾病中的严重症状。炎性体也与衰老过程中的功能衰退有关。

这些作者发现一种名为ASC2的蝙蝠蛋白具有抑制炎性体的强大能力，从而限制了炎症的发生。论文共同第一作者兼论文共同通讯作者Matae Ahn博士解释说，“这表明ASC2的高水平活性是蝙蝠控制炎症的一个关键机制，对它们的长寿命和作为病毒储存库的独特地位有影响。”

论文共同第一作者、杜克-新加坡国立大学医学院博士生Vivian Chen强调，这些作者能够通过展示这种蝙蝠蛋白在小鼠身上的有效性来证明它在人类身上的潜力。她阐述说，“在经过基因改造的小鼠中表达这种蝙蝠蛋白可以抑制炎症，并减少由多种诱因（包括病毒）驱动的疾病的严重性。”

对ASC2蛋白的详细研究发现这种蝙蝠蛋白分子中的四个氨基酸是使它比其相应的人类蛋白更有效地抑制炎症的关键。这为开发能够模拟这种蝙蝠蛋白的抗炎作用的药物提供了宝贵的见解。

图片来自Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.03.036。

这些作者的下一步是研究他们的发现在治疗人类疾病方面的潜力。Wang教授说，“我们已根据这项研究申请了专利，并正在探索药物研发的商业合作。我们希望为炎性体驱动的人类疾病开发一类新的抗炎药物。”

Wang教授坚信，现在是时候把重点放在使蝙蝠变得如此与众不同的更有前途的方面，“以帮助在未来对抗人类疾病”。

杜克-新加坡国立大学医学院研究高级副院长Patrick Casey教授对这项研究评论说，“即使COVID-19开始从公众的视线中退去，Wang教授和他的团队也继续通过对蝙蝠生物学的基础研究取得新的突破，产生了独特的见解，有可能加强全球大流行病的防范。这是基础科学研究为解决重大公共卫生挑战所带来的巨大价值的一个典型例子。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Matae Ahn et al. Bat ASC2 suppresses inflammasomes and ameliorates inflammatory diseases. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.03.036.