研究报道新型冠状病毒激活宿主天然免疫反应新机制
来源：北大 2021-11-06 20:58
北京大学魏文胜教授课题组与中国医学科学院/北京协和医学院王健伟教授课题组合作在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志发表了题为“Sensing of cytoplasmic chromatin by cGAS activates innate immune response in SARS-CoV-2 infec
北京大学魏文胜教授课题组与中国医学科学院/北京协和医学院王健伟教授课题组合作在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志发表了题为“Sensing of cytoplasmic chromatin by cGAS activates innate immune response in SARS-CoV-2 infection”的研究论文，报道了新冠病毒激活宿主天然免疫反应新机制。
由新冠病毒感染引起的2019年新型冠状病毒疾病（COVID-19）严重影响人类健康和社会稳定，但其致病机制仍不清。天然免疫反应是宿主抵抗病毒入侵的第一道防线，魏文胜课题组与合作者在前期发现，COVID-19病人肺部中存在强烈的干扰素活化特征，提示新冠病毒感染能够有效激活天然免疫活化途径。
新冠病毒是一类RNA病毒，通常由宿主RIG-I样受体（RLR）进行识别并激活干扰素反应。前期工作表明，新冠病毒在感染细胞的早期能够强烈抑制RLR信号通路；但在感染后期仍有大量干扰素产生，提示存在RLR非依赖的抗病毒信号传导途径的参与。该研究发现，新冠病毒感染能够诱导细胞融合形成大量的合胞体，在此过程中，细胞核中的染色质被运输到细胞质中，并被胞质中的DNA感受器cGAS识别，从而激活STING及下游通路，诱发宿主的抗病毒天然免疫反应。在新冠病毒感染小鼠的肺脏中，同样发现了合胞体的产生和STING通路的活化，提示该现象具有生理和病理意义。
为了进一步研究新冠病毒诱导的细胞融合与天然免疫活化的关系，课题组建立了由病毒刺突蛋白Spike及病毒受体ACE2相互作用所介导的细胞融合体系。结果表明，在非感染的条件下，由Spike-ACE2介导的细胞融合引起了细胞核机械力感知（Nuclear mechanosensing）的变化，导致核纤层和染色质稳定降低，从而促进了染色质的核输出（图1）。被运输到胞质中的染色质片段能够强烈激活cGAS-STING通路，促进干扰素的产生，并抑制新冠病毒的复制。该研究还发现，STING激动剂具有很强的抑制新冠病毒复制的功能，该结果为抗病毒治疗提供了新的思路。
天然免疫反应的经典范式是机体对“自我”和“非我”成分进行识别和区分后，针对病原体入侵做出的特异性反应。该研究发现，在一定情况下，宿主自身的成分可以被用作“危险信号”来激活抗病毒天然免疫反应。相关结果是对“病原相关分子模式-模式识别受体”这一理论的补充，并为理解新冠病毒与宿主相互作用机制提供了新的依据。(生物谷Bioon.com）
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
