Cancer Cell：成纤维细胞或能作为增强肺癌患者个体化疗法反应的关键因素

2021年10月29日 讯 /生物谷BIOON/ --癌症相关的成纤维细胞（CAFs）具有高度的异质性，由于缺乏对CAFs功能区别的全面了解，目前研究人员仍然不确定如何根据患者机体肿瘤中的CAFs来进行个体化的治疗。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Cell上题为“Three subtypes of lung cancer fibroblasts define distinct therapeutic paradigms”的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究发现，癌症相关的成纤维细胞的三种亚型或能帮助指导设计治疗肺癌患者的新型个体化疗法。

建立一个能够充分捕获NSCLC CAF异质性的活体生物样本库。

图片来源：Haichuan Hu，et al. Cancer Cell (2021). DOI: 10.1016/j.ccell.2021.09.003

诸如非小细胞肺癌等实体瘤含有至少三种主要的细胞组分，即癌细胞、免疫细胞和CAFs（其会产生肿瘤的细胞基质并分泌信号分子）。当前的个体化癌症疗法主要集中于靶向作用肿瘤中的癌细胞（癌基因特异性抑制剂）和免疫环境（免疫检查点阻滞剂），然而研究人员并不清楚是否能利用CAFs来帮助设计新型的个体化疗法。

与能根据基因组异常很容易区分的癌细胞不同，CAFs的异质性特征对于科学家们而言一直是一大挑战，因此，此前试图普遍性靶向作用并广泛剔除CAFs的做法在临床上很少能改善癌症患者的预后；为此研究人员就需要一种新方法来分析CAFs的特征；重要的是，他们需要全面理解不同CAFs的生物学功能以及临床意义。正如文章中所描述的，研究人员从肺癌患者的活组织中分离出了CAFs并对其进行了广泛的分析；利用CAFs活体生物样本库，研究人员就能在实验室中检测CAFs并将其治疗效应与对应患者的疗法反应进行对比。通过利用在患者中应用的相同疗法来调查CAFs的异质性，研究人员识别出了三种具有不同生物学功能和治疗意义的细胞亚型，这三种细胞亚型包括：1）对癌症有强大的保护作用的细胞亚型，因为其能大量表达生长因子HGF和FGF7；2）对癌症拥有中等保护能力的亚型，并能高度表达FGF7；3）能提供最低的保护能力并产生炎性因子，从而招募免疫细胞。

因此，携带前两种CAFs亚型的患者往往或获益于补充疗法以及靶向作用MET和FGFR的额外药物；而携带第三种CAFs亚型的患者则能获益于免疫肿瘤学策略。研究者进一步研究表明，这些肺部CAFs的功能性亚型或与患者对靶向性疗法的临床预后相关；而且CAFs的功能性区别或会受到其固有的转化生长因子β（TGF-β）信号通路的支配，这些信号通路能调节HGF和FGF7的表达水平。

图片来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S153561082100492X?via%3Dihub

这项研究中，研究人员首次揭示了肺癌中广泛的CAFs的功能性全貌，CAFs在治疗和临床影响方面的巨大差异强调了根据这种特定的参数来完善主流疗法的必要性；生物学家常常会将癌症比喻为一种生态系统，在临床管理上每个细胞都非常重要；如今研究人员或许就能通过考虑病人肿瘤中每个细胞的特征来帮助患者制定完全的个体化肺癌疗法。

综上，本文研究结果表明，CAFs之间的这些功能性差异或会受到其固有TGF-β信号的支配，从而就会抑制HGF和FGF7的表达；CAF的功能性分类与患者对靶向性疗法的临床反映有关，同时也与肿瘤免疫微环境相关，这或许就能为指导个体化疗法提供一种个性化的治疗途径。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Haichuan Hu，Zofia Piotrowska，Patricia J.Hare, et al. Three subtypes of lung cancer fibroblasts define distinct therapeutic paradigms, Cancer Cell (2021). DOI: 10.1016/j.ccell.2021.09.003