Cell子刊：靶向抑制大肠杆菌毒力因子，改善酒精肝

酒精相关性肝病（Alcohol-associated liver disease）的高死亡率，造成了全球性内健康负担，肠道微生物群的失衡对这类疾病的发展至关重要。

2025 年 5 月 28 日，加州大学圣地亚哥分校的研究人员在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了题为：Targeted inhibition of pathobiont virulence factor mitigates alcohol-associated liver disease 的研究论文。

该研究表明，大肠杆菌基因组中编码的毒力因子 KpsM 与酒精性肝炎患者死亡率相关，而靶向抑制 KpsM 是改善酒精性肝炎患者预后的一种有希望的方法。

该研究通过对来自多中心国际酒精性肝炎患者队列的粪便样本进行宏基因组测序，发现大肠杆菌（E. coli）基因组中编码的毒力因子 KpsM 的存在与患者的死亡率相关。

利用无菌小鼠模型和细菌基因操作进行的功能研究表明，kpsM 阳性的大肠杆菌会加重酒精诱导的肝病。kpsM 基因介导荚膜多糖向细胞表面的转运，这使得 kpsM 阳性的大肠杆菌能够避开肝脏中 Kupffer 细胞上的清道夫受体 Marco 的吞噬作用，从而导致其在肝脏中扩散。

更重要的是，研究团队证实，用小分子 2-(4-苯基苯基)苯并[g]喹啉-4-羧酸（简称为C7）抑制 kpsM 依赖性荚膜，可减轻小鼠被酒精诱导的肝病。

该研究的核心发现：

• 大肠杆菌 kpsM 与酒精性肝炎患者的死亡率相关；
• kpsM 阳性大肠杆菌会加剧小鼠酒精诱导的肝病；
• KpsM 阳性大肠杆菌通过避开肝脏中 Kupffer 细胞上的清道夫受体 Marco 而逃避吞噬作用；
• C7 可抑制 kpsM 依赖性荚膜并减轻酒精诱导的肝病。

总的来说，这项研究证明，精准靶向致病因子 KpsM 是改善酒精性肝炎患者预后的一种很有前景的方法。