Nature | 肠道抗炎与耐受之钥：Treg细胞的空间功能揭秘

在现代医学研究中，免疫系统的作用日益受到关注，特别是在与人体健康紧密相关的肠道环境中。肠道不仅是人体重要的消化器官，也是免疫系统活跃的战场。肠道免疫系统必须在维持对共生微生物的容忍和防御入侵病原体之间找到微妙的平衡。在这一过程中，调节性T细胞(Treg cells)扮演了不可或缺的角色。Treg细胞是一类具有免疫抑制功能的T细胞，能够维持免疫耐受和防止自身免疫疾病。然而，肠道环境的复杂性对Treg细胞的功能提出了特别的挑战。

4月3日发表在Nature杂志上的研究“Immune microniches shape intestinal Treg function”，深入探讨了肠道中免疫微生态位对Treg细胞功能的影响。

研究团队利用活体成像(in vivo live imaging)、光激活导向的单细胞RNA测序(photo-activation-guided single-cell RNA sequencing)和空间转录组学(spatial transcriptomics)等先进技术，追踪了对肝螺杆菌(Helicobacter hepaticus)反应的T细胞在耐受和炎症条件下的时空历程。研究发现，虽然抗原刺激可以在组织中的任何地方发生，但固有层(lamina propria，LP)而非淋巴聚集体(embedded lymphoid aggregates)是支持效应性Treg细胞(effector Treg，eTreg)功能的关键微生态位。

此外，研究还详细揭示了在肝螺杆菌定植后，LP微生态位支持IL-10的最高表达。通过对不同细胞群体在LP和LA(lymphoid aggregates)中的比例、CD11c和SIRPα免疫荧光和DAPI染色、以及CD206免疫荧光等方面的详细分析，研究揭示了肠道Treg细胞功能形成的细胞和分子基础。

这项研究不仅深化了我们对肠道免疫环境中Treg细胞作用的理解，也为炎症性肠病等肠道疾病的治疗提供了新的视角。通过揭示微生态位如何塑造肠道Treg细胞的功能，这项研究为未来开发针对性的免疫调节疗法提供了基础。