Molecular Cancer：环状RNA CircEYA3通过miR-1294/c-Myc轴诱导能量生成促进胰腺癌进展
来源：本站原创 2021-08-30 08:46
广泛的研究表明，环状RNA(CircRNAs)在不同人类癌症的发生和发展中起着关键作用。
广泛的研究表明，环状RNA(CircRNAs)在不同人类癌症的发生和发展中起着关键作用。然而，CircRNAs在胰腺导管腺癌(PDAC)中的表达和调控作用尚不清楚。本研究发现在PDAC组织和细胞中，CircEYA3水平升高，并且在PDAC患者中，CircEYA3水平越高，预后越差。从功能上讲，在体外和体内，EYA3通过ATP合成增加能量产生，从而促进PDAC的进展。从机制上讲，CircEYA3作为内源性miR-1294海绵，上调c-Myc的表达，从而发挥其致癌作用。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-021-01400-z
胰腺导管腺癌(PDAC)是一种高度侵袭性和致命性的恶性肿瘤，其预后仍然不令人满意，5年总生存率不到5%。PDAC将在未来十年内拥有全球第二高的癌症相关死亡率。尽管针对pdac患者进行了大量的临床研究，但由于其早期诊断率低且具有高转移率的特点，pdac的预后仍然不佳。因此，迫切需要确定PDAC肿瘤发生的潜在机制，提高PDAC早期诊断的效率，以开发新的治疗策略。
环状RNA (circRNAs)是一种丰富的RNA物种，是由独特的反向剪接事件形成的一组神秘的非编码RNA (ncRNAs);它们具有连续的闭合结构，没有5 '端或3 '聚腺苷化的尾，已成为RNA研究的热门课题。CircRNA被认为是跨物种保守的，具有组织或发育阶段特异性，它们可以抵抗核酸外切酶的降解。此外，CircRNAs被翻译，并在转录和翻译水平上参与基因表达的调节。越来越多的研究表明，CircRNA异常表达并参与不同癌症的发生，如肺癌、胃癌、结直肠癌、骨肉瘤和黑色素瘤。在PDAC中，一些失调的CircRNA被发现在增殖和进展中起关键作用。例如，根据以往的报道，CircBFAR作为miR-34b-5p的海绵，通过激活met信号促进PDAC细胞的增殖和转移。最近，沈等人提出在CircNEIL3和ADAR1之间形成一个负反馈环，通过miR-432-5p/ADAR1/GLI1轴促进PDAC的进展。据我们所知，虽然已经报道了一些失调的CircRNAs在PDAC的发生和发展中起着关键作用，但仍有许多未知之处需要探索和研究，以阐明PDAC中CircRNAs的潜在机制。
PDAC细胞中EYA3/miR-1294/c-Myc轴的示意图
图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-021-01400-z
在本研究中，作者首次基于GEO数据集分析了PDAC中上调的CircRNA，并鉴定了一种新的致癌CircRNA，CircEYA3(Hsa_Circ_0007895)。CircEYA3来源于EYA3基因，在PDAC中水平明显升高，与PDAC患者的预后密切相关。从机制上讲，CircEYA3可作为Has-miR-1294(MiR1294)的海绵，上调c-Myc水平。C-Myc在PDAC中起着非常重要的作用，并且发现CircEYA3通过增加PDAC细胞中ATP的生成来发挥其致癌作用。综上所述，作者的研究结果表明，CircEYA3可能是一种新的预测PDAC预后的生物标志物和有前途的治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）
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