Nat Cardiovasc Res：基因组卫士p53或能保护机体抵御心血管疾病的发生

血液中提示克隆造血潜力不确定（CHIP，clonal hematopoiesis of indeterminate potential）的体细胞突变或与机体患血液恶性肿瘤、冠状动脉疾病和全因死亡率的风险增加直接相关。近日，一篇发表在国际杂志Nature Cardiovascular Research上题为“TP53-mediated clonal hematopoiesis confers increased risk for incident atherosclerotic disease”的研究报告中，来自西班牙马德里的国立心血管病研究中心等机构的科学家们通过研究发现，编码p53蛋白的基因发生的获得性突变或许会促进机体动脉粥样硬化性血管疾病的发生。

作为“基因组的守卫”，p53能通过调节多种细胞功能以应对细胞压力，从而就能帮助维持细胞内遗传物质的完整性。每天一个成年人都会产生几十万的血细胞，虽然这一点至关重要，但这一过程就会不可避免地促进负责血细胞产生的祖细胞发生突变。血细胞中存在的获得性p53基因突变会增加机体患多种癌症的风险，包括血液癌症等。

这项研究中，研究人员发现，p53突变也会加速机体动脉粥样硬化的发生，动脉粥样硬化是多种心血管疾病发生的原因，而心血管疾病是引发全球人群死亡的主要原因，且给医疗卫生保健系统带来了巨大的负担。研究人员对5万多名人群机体的血液细胞进行了测序并对测序数据进行了相关分析；结果发现，p53获得性突变的携带者患冠心病和外周动脉疾病的风险较高，而且这种影响效应独立于已经建立的心血管疾病风险因素（比如高血压或机体血液胆固醇水平升高）。

基因组卫士p53或能保护机体抵御心血管疾病的发生。

图片来源：Nature Cardiovascular Research (2023). DOI:10.1038/s44161-022-00206-6

基于这些研究结果，研究人员对动脉粥样硬化动物模型进行了功能性研究，在其机体中引入了携带p53突变的细胞；相关研究结果表明，携带这些突变的小鼠会迅速地发展为心血管疾病，主要是由于其动脉壁中免疫细胞的增殖率会异常升高。研究者Fuster说道，将在人类研究中的观察结果与对动物模型进行的实验结果进行结合后，我们发现了确凿的证据来表明，这些突变会增加机体患心血管疾病的风险。

研究者认为，这些研究发现扩大了他们对血细胞获得性突变（是一种称之为克隆造血的现象）是如何扮演心血管疾病风险因素的理解，早在2021年，研究人员在The Journal of the American College of Cardiology杂志上刊文指出，诸如影响TET2基因等多种突变会促进诸如动脉粥样硬化和心力衰竭等心血管疾病的发生。如今，除了验证早期的研究结果外，本文最新的研究结果还会将相关的研究发现扩展到包括p53突变和外周动脉疾病的发展中去，后者在老年人群中非常普遍。

研究人员强调，不同的基因突变会通过不同的机制来促进心血管疾病的发生，未来这一点或许能被用来开发新型个体化预防性策略来靶向作用不同突变所产生的特殊效应。综上，本文研究结果揭示了CHIP作为冠状动脉以外的整个动脉系统中动脉粥样硬化的广泛驱动因素的关键角色，并为TP53突变的CHIP促进动脉粥样硬化发生的直接原因提供了遗传性和实验性的支持。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Zekavat, S.M., Viana-Huete, V., Matesanz, N. et al. TP53-mediated clonal hematopoiesis confers increased risk for incident atherosclerotic disease. Nat Cardiovasc Res (2023).doi：10.1038/s44161-022-00206-6