Immunity：在巨噬细胞中发现了治疗肥胖相关疾病的新靶标

巨噬细胞是免疫系统中的细胞，除了在对微生物感染的早期反应中发挥重要作用外，还调节组织功能和炎症。炎症是一种有助于修复受损组织的生理反应，但如果不能正确消除，就会变成慢性炎症，这是许多疾病的根源，包括与肥胖相关的代谢综合征、2型糖尿病和心血管疾病。

如今，在一项新的研究中，来自西班牙国家心血管研究中心（CNIC）的研究人员发现巨噬细胞的代谢需求因其所在器官的不同而不同。换句话说，这些细胞适应它们所在器官的需求。相关研究结果于2023年2月3日在线发表在Immunity期刊上，论文标题为“Oxidative phosphorylation selectively orchestrates tissue macrophage homeostasis”。

论文共同通讯作者、CNIC免疫生物学小组的David Sancho博士说，这一发现“让我们更好地了解巨噬细胞如何根据它们所在的器官来调节其代谢。此外，我们的研究结果揭示了巨噬细胞的一种脆弱性，这种脆弱性导致了慢性炎症性疾病，并可能用于治疗与肥胖和代谢综合征有关的疾病，如心血管疾病”。

巨噬细胞是通常分布在身体各处的免疫细胞，帮助清理器官中需要清除的各类生物物质，从有害颗粒（如矿物晶体或病毒）到蛋白或发育过程中产生的较大复合物。巨噬细胞对于清除死亡细胞也很重要，因此有助于组织更新。这项新的研究显示巨噬细胞使其代谢和功能适应它们所居住的器官。

论文第一作者Stefanie Wculek博士说，“在有大量胞外脂肪和胆固醇的组织中，比如肺部和脾脏，巨噬细胞通过线粒体呼吸调节其代谢以降解这些脂肪。通过使用遗传或药物方法破坏线粒体呼吸，线粒体可以从肺部和脾脏中被清除，而其他器官中不依赖线粒体呼吸的巨噬细胞则可以存活。”

图片来自Immunity, 2023, doi:10.1016/j.immuni.2023.01.011。

另一个例子是位于身体脂肪组织中的巨噬细胞。Sancho博士说，“正常体重的人体内脂肪中的巨噬细胞不受线粒体干扰治疗的影响，因为它们的代谢不太依赖线粒体呼吸。这是因为脂肪细胞功能齐全，使巨噬细胞处于静止状态。然而，在肥胖者中，多余的脂肪超过了脂肪细胞的这种能力，常驻的巨噬细胞被激活，转化为炎症细胞，促进了胰岛素抵抗、2型糖尿病和脂肪肝的发展。”

但脂肪组织巨噬细胞的这种变化也使它们变得脆弱。Sancho博士解释说，“激活的巨噬细胞依靠线粒体呼吸来处理多余的脂肪，这使它们容易受到治疗干预---包括线粒体呼吸的药物抑制剂---的影响。”

这项新的研究发现在一种验性小鼠模型中，抑制线粒体呼吸杀死了这些促炎性的巨噬细胞，防止了肥胖、2型糖尿病和脂肪肝（代谢综合征的关键组成部分）的产生。这些作者总结说，这一发现为开发针对与肥胖和代谢综合征有关的疾病（如心血管疾病）的新疗法开辟了道路。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Stefanie K. Wculek et al. Oxidative phosphorylation selectively orchestrates tissue macrophage homeostasis. Immunity, 2023, doi:10.1016/j.immuni.2023.01.011.