柳叶刀子刊：首个国产二价HPV疫苗3期临床结果发布，100%预防宫颈癌前病变

宫颈癌是15-44岁女性第二大常见恶性肿瘤。据估计，我国每年约有10.9万新发宫颈癌病例，导致约5.9万人死亡。高危型人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）持续感染是女性宫颈癌的主要原因，其中以 HPV 16型和18型危害最大，导致约70%的宫颈癌。

2020年世界卫生组织（WHO）发布了《加速消除宫颈癌全球战略》，提出2030年前实现“15岁以下女孩接种HPV疫苗的覆盖率达到90%以上”的目标。在过去很长一段时间里，全球仅有3种预防性HPV疫苗获批使用，其价格高昂和产能不足极大阻碍了HPV疫苗的推广应用。

厦门大学与万泰生物联合研发的首个国产双价HPV疫苗馨可宁®于2019年12月在中国上市，获批9-14岁两剂次以及15-45岁女性中的三剂次免疫程序， 2021年通过世界卫生组织PQ认证并于2022年分别在摩洛哥和尼泊尔获批上市，为中国及全球的宫颈癌防控贡献中国力量。

厦门大学夏宁邵团队等国内17个研究团队合作，在《柳叶刀》子刊《柳叶刀-感染病学》（The Lancet Infectious diseases）发表了题为：Efficacy, safety, and immunogenicity of an Escherichia coliproduced Human Papillomavirus (16 and 18) L1 virus-likeparticle vaccine: end-of-study analysis of a phase 3, double-blind, randomised, controlled trial 的临床试验论文。

这是首个国产二价HPV疫苗III期临床试验的终期分析研究。结果显示，在66个月随访期中，该HPV疫苗在预防18-45岁女性人群HPV 16/18型相关病变和持续感染中表现出极高的保护效力。

研究团队基于全国5个现场开展多中心、随机、双盲、对照（戊肝疫苗益可宁®）的馨可宁®III期临床试验，对7372名18-45岁健康志愿者（试验组3689人、对照组3683人）进行66个月的随访。2019年，该研究42月随访的期中分析结果已在 JNCI: Journal of the National Cancer Institute 杂志发表，数据表明该疫苗在符合方案集（PPS）人群中，对HPV 16型和/或18型感染相关的高级别生殖器病变终点（CIN2+和/或VIN2+和/或VaIN2+）的保护率为100.0%，对HPV 16型和/或18型持续性感染（6月以上）的保护率为97.8%，随着馨可宁®的推广应用，它的长期有效性，安全性为人们所关注。

对于馨可宁®III期临床试验66个月随访的终期分析结果显示，在符合方案集（PPS）人群中，该疫苗对HPV 16型和/或18型感染相关的病变终点（CIN2+和/或VIN2+和/或VaIN2+）的保护率为100.0%（95%置信区间：67.2%-100.0%），在18-26岁和27-45岁年龄组间保护效力分别为100.0%（95%置信区间：40.6%-100.0%）和100.0%（95%置信区间：-7.7%-100.0%）。

对HPV 16型和/或18型持续性感染（6月以上）的保护率为97.3%（95%置信区间：89.9%-99.7%），在18-26岁和27-45岁年龄组间保护效力分别为93.9%（95%置信区间：76.3%-99.3%）和100.0%（95%置信区间：90.6%-100.0%）。

该疫苗安全性良好，在整个研究期间未发生与疫苗接种相关的严重不良事件，未发生与疫苗接种相关的妊娠结局和新生儿健康状况的异常。该疫苗可有效诱导受试者产生较高水平的HPV 16型和18型中和抗体和IgG抗体并持续至少66个月。

该研究结果证实，馨可宁®在27-45岁及18-26岁易感女性人群中均具有优异的有效性以及良好的安全性，可有效地预防HPV 16型和/或18型相关的宫颈高度癌前病变及持续性感染。