Theranostics:携带毒素信使核糖核酸的脂质纳米粒是治疗实体瘤的新策略

来源：生物谷原创 2023-08-21 16:07

近年来，信使核糖核酸疗法引起了人们的极大兴趣，被开发用于治疗一系列疾病，包括罕见的遗传病、神经退行性疾病、炎症、癌症和传染病。

近年来，信使核糖核酸疗法引起了人们的极大兴趣，被开发用于治疗一系列疾病，包括罕见的遗传病、神经退行性疾病、炎症、癌症和传染病。像DNA分子一样，通过细胞自身的蛋白质合成机制，信使核糖核酸分子有可能在疾病细胞中表达任何感兴趣的蛋白质。

与DNA不同，mRNA没有插入突变的风险，因为它的功能不需要进入细胞核。然而，由于非特异性核糖核酸酶活性或Toll样受体介导的RNA识别所引发的免疫原性，mRNA不如DNA稳定，并且容易受到细胞外和细胞内降解的影响。

由于这些局限性，直到最近几年，在基因治疗开发中，DNA一直比mRNA更受欢迎。具体地说，病毒载体和裸露或质粒dna主要用于自杀基因治疗目的，使用有毒蛋白质或酶的细胞内表达，将无毒化合物转化为细胞毒性分子，以诱导癌细胞死亡。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37441597/

近日，来自特拉维夫大学的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“Lipid nanoparticles-loaded with toxin mRNA represents a new strategy for the treatment of solid tumors”的文章，该研究揭示了携带毒素信使核糖核酸的脂质纳米粒是治疗实体瘤的新策略。

癌症治疗在过去的十年中有了显著的发展，提供了新的策略来利用免疫调节来抑制癌细胞的生长，无论是否使用基因治疗。具体地说，自杀基因疗法和免疫毒素已被研究通过直接的癌细胞细胞毒性来治疗肿瘤。在信使核糖核酸递送方面的最新进展也证明了基于信使核糖核酸的疫苗和免疫调节剂通过利用纳米载体递送信使核糖核酸而用于癌症治疗的潜力。

研究者设计了一种细菌毒素编码的修饰信使核糖核酸，通过脂质纳米粒输送到B16黑色素瘤小鼠模型中。研究者发现，局部给药的LNPs包裹了一种编码细菌毒素的修饰mRNA，诱导了显著的抗肿瘤效果，并提高了治疗小鼠的总存活率。mmRNA负载的LNPs作为一种新的抗肿瘤、基于毒素的治疗方法。