Cell Rep：新发现！T细胞或能操控机体先天性免疫细胞的记忆！

训练免疫的特点是暴露于炎性信号后先天性免疫细胞会发生组蛋白修饰和低矮写改变,从而就会导致机体对二次刺激的反应性增强，尽管如今研究人员越来越多地开始理解机体训练免疫背后的分子调节机制，然而适应性免疫细胞在其中所扮演的关键角色，研究人员并不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Trained immunity is regulated by T cell-induced CD40-TRAF6 signaling”的研究报告中，来自拉德堡德医学中心等机构的科学家们通过研究发现，来自适应性免疫系统中的T细胞能操控先天性免疫细胞的记忆，此前研究人员认为，先天性免疫细胞的记忆是独立运作的。

这种惊人的关联或许为科学家们知道多种人类疾病提供了新的可能性，通过对小鼠模型进行研究后，研究人员发现，如果在器官移植后，机体的T细胞和先天性免疫力之间的相互作用被暂时阻断的话，那么在器官移植后患者就不需要使用免疫抑制性药物。适应性免疫系统是通过人们所经历的感染而发展起来的，这种免疫反应发展较为缓慢，且对病原体有着较高的特异性，并能利用记忆细胞发挥作用，此外，机体的先天性免疫系统也对入侵者的反应要快得多且能作为第一道防线。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39178113/

大约在10年前，科学家们就发现，机体先天性系统中的细胞也拥有记忆，从而就使其对反复感染能做出更快更强的反应，这就是所谓的“训练免疫”（trained immunity）；截止到目前为止，训练免疫被认为是先天性免疫细胞的一种独立过程，然而，这项研究中，研究人员发现，来自先天性免疫系统中的T细胞在调节机体训练免疫力方面发挥着至关重要的角色，这或许是通过CD40分子子细胞之间的直接接触所发生的。这一研究发现或能为治疗训练免疫在其中发挥重要角色的多种人类疾病提供新的可能性，比如自身免疫性疾病、癌症、心血管疾病和器官移植等，通过对小鼠模型进行研究后，他们发现，当在移植后T细胞和先天性免疫系统之间的相互作用被短暂阻断后，所移植的心脏就能在很长的一段时间里被受体所接受。

在这个模型中，研究人员利用纳米颗粒和能抑制CD40信号的药物进行了联合研究，当心脏移植后一周时，他们将三次注射这些纳米颗粒与因此注射当前药物CTLA4-Ig结合起来，这就会导致所移植的心脏能被受体长期接受，且并不需要使用其它免疫抑制性药物。实际上，拥有记忆的先天性免疫系统对于机体防御力至关重要，然而，有时先天性免疫系统会处于过度活性状态，比如在自身免疫性疾病、心血管疾病和器官移植过程中，而且这些记忆也会产生有害的影响效应，理解这种记忆背后的分子机制对于开发新型疗法至关重要。

研究者认为，操控先天性免疫系统的记忆或许在器官移植过程中能潜在作为一种新型治疗性策略，在未来几年里，研究人员将会继续深入研究来让这种疗法在人类中应用成为可能。综上，本文研究结果表明，机体的训练免疫能被骨髓和适应性免疫细胞之间的CD40-TRAF6信号所调节，这或许有望被用作治疗目的。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Maaike M E Jacobs, Rianne J F Maas, Inge Jonkman, et al. Trained immunity is regulated by T cell-induced CD40-TRAF6 signaling, Cell Reports (2024). DOI:10.1016/j.celrep.2024.11466