Nature Cancer：肺部存在Vδ1 T细胞是肺癌患者存活的关键

来源：生物世界 2022-06-02 09:55

在 γδ T 细胞不同亚型中，Vδ1 T 细胞更普遍存在于肺部，而Vδ2 T 细胞更广泛地存在于血液中，并且只有 Vδ1 T 细胞是肺癌患者存活率的良好指标。

肺癌，是目前全世界每年发病人数第二、死亡人数第二的癌症。据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据，2020年全世界新增肺癌病例220万（仅次于乳腺癌），新增肺癌死亡病例180万（远超其他癌症）。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%，其5年生存率仅为20%左右，因此迫切需要开发新疗法。

γδ T 细胞是执行固有免疫功能的 T 细胞，其 T 细胞受体（TCR）由 γ 和 δ 链组成。γδ T 细胞的独特之处在于，它们在癌症发展的组织中以高水平存在，并且它们能够对几乎所有癌细胞表达的“压力”信号作出反应。之前的研究显示，一旦被压力信号激活，γδ T 细胞就能杀死体外培养的癌细胞。这意味着理论上 γδ T 细胞可以很好地检测和抑制发展中的肿瘤。根据细胞表面 TCR 的 δ 链，γδ T 细胞可以进一步分为三个亚群：Vδ1 T 细胞、Vδ2 T 细胞和 Vδ3 T 细胞。

来自伦敦大学学院癌症研究所、弗朗西斯·克里克研究所、伦敦国王学院等50多个研究机构的数百名研究人员合作，在 Nature 子刊 Nature Cancer 发表了题为：A local human Vδ1 T cell population is associated with survival in nonsmall-cell lung cancer 的研究论文。

作为英国肺癌研究计划 TRACERx 的一部分，研究团队分析了来自25名非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肺肿瘤和非癌肺组织样本。他们发现，肺肿瘤和非癌肺组织中都存在一种 γδ T 细胞亚型，即 Vδ1 T 细胞。

Vδ1 T 细胞在肺肿瘤内的存在与患者手术后保持持续缓解有关。值得注意的是，它们在非癌组织中的存在是持续缓解的更强预测因子，这表明即使在切除肿瘤后，Vδ1 细胞仍在继续抵御癌症。他们还发现，Vδ1 T 细胞具有干细胞样特征，可以使它们在肺肿瘤内自我补充，这一特性对于肺癌的长期控制很重要。

研究团队还通过分析 TCGA 数据库中包含的约800个非小细胞肺癌数据进一步检查了 Vδ1 T 细胞对肺癌患者生存的影响。使用特定基因表达情况作为 Vδ1 T 细胞水平的指标，结果显示，肺肿瘤中 Vδ1 T 细胞水平高的患者存活率更高。研究团队还分析了来自 INSPIRE 临床试验的数据，结果显示，在各种实体瘤中具有更多 Vδ1 T 细胞的癌症患者更有可能对 PD-1单抗（帕姆单抗）产生反应。

该研究的共同通讯作者、伦敦国王学院的 Adrian Hayday 教授表示，两年多前，自己的团队发现了乳腺癌组织中 Vδ1 T 细胞水平高的患者更可能保持缓解状态，这一次则发现了 Vδ1 T 细胞在肺癌中具有类似的作用，此外，之前还有研究显示，它们在卵巢癌中可能也有重要作用。

该研究的共同通讯作者、英国肺癌研究计划 TRACERx 首席研究员 Charlie Swanton 教授表示，免疫疗法是治疗癌症的重要工具，但遗憾的是，在肺癌治疗中，免疫疗法通常无法发挥长期治疗效果，医生也很难预测哪些肺癌患者将从免疫治疗中受益。而这项研究表明 Vδ1 T 细胞在防止肺癌手术后复发方面发挥重要作用。通过更好地了解 γδ T 细胞和更广泛的免疫系统如何在癌症中发挥作用以及对治疗的反应，希望发现潜在的新方法来应对肺癌，并为肺癌患者带来更多希望。

此外，该研究还发现，在 γδ T 细胞不同亚型中，Vδ1 T 细胞更普遍存在于肺部，而Vδ2 T 细胞更广泛地存在于血液中，并且只有 Vδ1 T 细胞是肺癌患者存活率的良好指标。

该研究的第一作者兼共同通讯作者吴寅博士表示，这些发现可以帮助解释为什么之前使用 γδ T 细胞治疗肺癌的临床试验并不十分成功，因为这些临床试验使用的是 Vδ2 T 细胞。

γδ T 细胞疗法已经开始应用于血液类癌症的早期临床试验。Adrian Hayday 教授联合创立的 Gamma Delta Therapeutics 正在利用 γδ T 细胞开发开发针对各种癌症和自身炎症性疾病的“现货型”细胞疗法。

Gamma Delta Therapeutics 开发并优化了从人体组织中选择性分离和扩增 Vδ1+ T 细胞亚群的专有平台，是目前唯一一家能够基于血液和组织来源的 Vδ1+ T 细胞开发同种异体免疫疗法的公司。

目前，国内外已有多家公司在开发基于 γδ T 细胞的免疫疗法，国外的有 Lava Therapeutics、Gamma Delta Therapeutics、TC BioPharm、CytoMed、Gadeta、Adicet Bio、Editas Medicine 等等。国内的则有暨德康民、瑞创生物、森朗生物、上海细胞治疗集团、博生吉、清辉联诺等等。

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