Clin Cancer Res：新型测试手段或能展现出个体化早期乳腺癌治疗的新前景

近日，一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上题为“RAD51 testing in patients with early HER2-negative breast cancer and homologous recombination deficiency: post-hoc analysis of the GeparOla trial”的研究报告中，来自西班牙Vall d'Hebron肿瘤研究所等机构的科学家们通过研究揭示了RAD51生物标志物在为早期乳腺癌患者定制疗法策略方面的潜力。

研究者Violeta Serra说道，早期乳腺癌研究的一个关键目标就是识别出特殊的生物标志物，从而选择可能受益于比化疗更温和的疗法和个体化疗法策略的患者。文章中，研究人员开发了一种基于RAD51蛋白作为同源重组修复（HRR，homologous recombination repair）的功能性生物标志物的一种测试技术，目前正在与对这种DNA损伤修复（DDR，DNA damage repair）途径缺乏相关的癌症患者的分层研究中进行验证。

研究人员评估了RAD51测试技术的可行性和能力，其或能帮助预测哪些早期乳腺癌患者可能对新型辅助疗法（neoadjuvant therapy）产生反应，通过联合研究后，研究人员分析了来自随机GeparOla临床试验的肿瘤样本，并比较了接受PARP抑制剂奥拉帕尼的新型辅助疗法与卡铂化疗手段的病理完全缓解率（pCR，pathological complete response）。

研究者Guillermo Villacampa博士说道，GeparOla试验包括机体出现同源重组缺乏症（HRD）的早期HER2阴性乳腺癌患者，在后期分析中，我们评估了是否RAD51测试能帮助在预先选择的患者群体中识别出对新型辅助疗法有不同反应的患者。在90个可用于RAD51测试的样本中，80%的样本都表现出了RAD51蛋白水平与功能性HRD之间存在关联；而采用PARP抑制剂治疗的HRD患者机体中的pCR率为66.7%；在没有HRD的患者中，RAD51降低到了22.2%；通过进行多变量分析（包括临床病理因素、肿瘤浸润性淋巴细胞的存在和治疗类型）后，研究者发现，RAD51能通过显示与pCR的统计显著相关性来保持其预后能力。

这些研究发现支持了RAD51测试在调整早期乳腺癌患者疗法策略上的潜力，未来的生物标志物的驱动研究（比如RADIOLA研究）就旨在验证RAD51在晚期乳腺癌中的作用，其结果预计将会在今年晚些时候公布，而研究人员应该考虑利用目前的数据来完善分层因素并改善对患者的选择。

最后研究者表示，在根据遗传测试来预先选择的HRD人群中，RAD51测试手段能识别出在PARP抑制剂或基于铂的疗法治疗下具有不同pCR率的患者；而未来生物标志物驱动的研究或许应该考虑这些信息从而完善相关分层因素并改善对患者的选择。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Guillermo Villacampa,Alba Llop-Guevara,Natalie Filmann, et al. RAD51 testing in patients with early HER2-negative breast cancer and homologous recombination deficiency: post-hoc analysis of the GeparOla trial, Clinical Cancer Research (2024). DOI:10.1158/1078-0432.CCR-24-3148