Theranostics ：Snail1在内皮细胞中的表达调控乳腺肿瘤的生长、血管生成和分化

Snail1是上皮细胞向间充质细胞转化和癌症相关成纤维细胞(CAF)活化所必需的转录因子。除此之外，肿瘤内皮细胞也表达Snail1。在这里，作者已经揭开了Snail1在肿瘤发生背景下在该组织中的作用。在本研究中作者产生了内皮特异性的、可诱导的Snail1缺失的转基因小鼠。将该小鼠系与发生乳腺肿瘤的MMTV-PyMT小鼠杂交，研究Snail1缺失内皮的后果。作者还干扰培养的内皮细胞中Snail1的表达。这些发现显示了Snail1在内皮细胞激活中的新作用，并表明这些细胞不仅影响血管生成，而且还影响肿瘤的发生和表型。

图片链接：doi: 10.7150/thno.61881

转录因子Snail1作为E-钙粘附素基因(CDH1)表达的抑制因子和上皮-间充质转化(EMT)的诱导者，引起了许多癌细胞生物学家的关注。Snail1在上皮细胞中的异位表达促进了EMT，并增加了与这种转化相关的几个特征；细胞变得更具侵袭性，对凋亡损伤更具抵抗力，对其新陈代谢进行了重新编程，获得了干细胞的特征，并分泌了保护它们免受免疫攻击的细胞因子。此外，Snail1在促进EMT的细胞因子和其他刺激下迅速诱导，并且先于其他间充质标志物的表达。

Snail1也由癌症激活的成纤维细胞(CAF)表达。在这些细胞中，Snail1是由促进成纤维细胞活化的细胞因子诱导的，如TGFβ和PDGFb，并且是cafe特异性蛋白表达所必需的。根据这种在EMT和成纤维细胞激活中的双重作用，成年转基因小鼠中的Snail1缺失可以延缓乳腺肿瘤的发展并防止转移。

Snail1在多种肿瘤中的表达已被评估，并与预后不良有关。在大多数肿瘤中，Snail1主要在caf中检测到，尽管一些位于侵袭区的上皮细胞也表达它。在分析几种类型的人类肿瘤时，作者检测到Snail1在一组内皮细胞中的表达。事实上，之前有几个研究小组报告说，Snail1在发育过程中的血管细胞中表达，并且Snail1的缺失改变了胚胎中的血管发育和视网膜的正常发育。这些结果表明，Snail1可能控制肿瘤血管生成；因此，肿瘤衍生因子激活内皮细胞，形成一个异常的血管网络，使肿瘤生长和浸润，为肿瘤提供氧气和营养物质。在这篇报道中，作者利用建立良好的MMTV-PyMT乳腺癌模型，分析了Snail1在肿瘤内皮细胞中的作用。作者描述了内皮细胞中Snail1的缺失，除了控制血管生成外，还严重影响肿瘤的发生、形态和恶性程度。

Snail1在内皮细胞中的表达调控乳腺肿瘤的生长、血管生成和分化

图片来源：https://www.thno.org/v11p7671.pdf

综上所述，这些结果表明，除了在肿瘤细胞和CAF中发挥作用外，在肿瘤进展过程中，Snail1还在内皮细胞中发挥非常相关的作用，调节肿瘤血管生成、肿瘤进展和预后。此外，他们还发现了依赖于Snail1的激活内皮细胞通过旁分泌刺激间充质肿瘤基质细胞在肿瘤启动中的新作用。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

David Cabrerizo-Granados et al. Snail1 expression in endothelial cells controls growth, angiogenesis and differentiation of breast tumors. Theranostics 2021; 11(16): 7671-7684. doi: 10.7150/thno.61881