Theranostics ：Snail1在内皮细胞中的表达调控乳腺肿瘤的生长、血管生成和分化

乳腺癌

来源：本站原创 2021-06-23 16:35

Snail1是上皮细胞向间充质细胞转化和癌症相关成纤维细胞(CAF)活化所必需的转录因子。除此之外，肿瘤内皮细胞也表达Snail1。在这里，作者已经揭开了Snail1在肿瘤发生背景下在该组织中的作用。在本研究中作者产生了内皮特异性的、可诱导的Snail1缺失的转基因小鼠。将该小鼠系与发生乳腺肿瘤的MMTV-PyMT小鼠杂交，研究Snail1缺失内皮的后果。作

Snail1是上皮细胞向间充质细胞转化和癌症相关成纤维细胞(CAF)活化所必需的转录因子。除此之外，肿瘤内皮细胞也表达Snail1。在这里，作者已经揭开了Snail1在肿瘤发生背景下在该组织中的作用。在本研究中作者产生了内皮特异性的、可诱导的Snail1缺失的转基因小鼠。将该小鼠系与发生乳腺肿瘤的MMTV-PyMT小鼠杂交，研究Snail1缺失内皮的后果。作者还干扰培养的内皮细胞中Snail1的表达。这些发现显示了Snail1在内皮细胞激活中的新作用，并表明这些细胞不仅影响血管生成，而且还影响肿瘤的发生和表型。

图片链接：doi: 10.7150/thno.61881

转录因子Snail1作为E-钙粘附素基因(CDH1)表达的抑制因子和上皮-间充质转化(EMT)的诱导者，引起了许多癌细胞生物学家的关注。Snail1在上皮细胞中的异位表达促进了EMT，并增加了与这种转化相关的几个特征；细胞变得更具侵袭性，对凋亡损伤更具抵抗力，对其新陈代谢进行了重新编程，获得了干细胞的特征，并分泌了保护它们免受免疫攻击的细胞因子。此外，Snail1在促进EMT的细胞因子和其他刺激下迅速诱导，并且先于其他间充质标志物的表达。

Snail1也由癌症激活的成纤维细胞(CAF)表达。在这些细胞中，Snail1是由促进成纤维细胞活化的细胞因子诱导的，如TGFβ和PDGFb，并且是cafe特异性蛋白表达所必需的。根据这种在EMT和成纤维细胞激活中的双重作用，成年转基因小鼠中的Snail1缺失可以延缓乳腺肿瘤的发展并防止转移。

Snail1在多种肿瘤中的表达已被评估，并与预后不良有关。在大多数肿瘤中，Snail1主要在caf中检测到，尽管一些位于侵袭区的上皮细胞也表达它。在分析几种类型的人类肿瘤时，作者检测到Snail1在一组内皮细胞中的表达。事实上，之前有几个研究小组报告说，Snail1在发育过程中的血管细胞中表达，并且Snail1的缺失改变了胚胎中的血管发育和视网膜的正常发育。这些结果表明，Snail1可能控制肿瘤血管生成；因此，肿瘤衍生因子激活内皮细胞，形成一个异常的血管网络，使肿瘤生长和浸润，为肿瘤提供氧气和营养物质。在这篇报道中，作者利用建立良好的MMTV-PyMT乳腺癌模型，分析了Snail1在肿瘤内皮细胞中的作用。作者描述了内皮细胞中Snail1的缺失，除了控制血管生成外，还严重影响肿瘤的发生、形态和恶性程度。