Nat Immunol：科学家发现机体免疫系统健康的守护者：Ikaros

Ikaros转录因子对适应性淋巴细胞的功能至关重要，但其在先天性淋巴组织生成中的作用目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“IKAROS and AIOLOS directly regulate AP-1 transcriptional complexes and are essential for NK cell development”的研究报告中，来自澳洲莫纳什大学等机构的科学家们通过研究追踪了Ikaros蛋白背后的神秘代码，或有望帮助理解免疫细胞的内部线路；Ikaros是对于免疫细胞发育以及保护机体抵御病原体和癌症非常重要的蛋白质。

这项颠覆性的研究或能重塑科学家们对于基因控制网络的理解，以及其对眼睛颜色到癌症易感性和新型疗法开发等方面的影响，相关研究结果或能为保护机体抵御感染和癌症发生的机制提供关键的见解。当转录因子Ikaros/Ikzf1被故意阻断时，无论在临床前模型或是人类机体中，机体免疫系统的前线战士—自然杀伤性细胞（NK细胞）曾经强大的活性就会急剧下降；NK细胞中这种转录因子的缺失就会导致NK细胞发育和功能的广泛失调，从而就会阻断其识别和杀死被病毒感染细胞以及将转移性肿瘤细胞清除出体内循环的能力。

科学家发现机体免疫系统健康的守护者：Ikaros。

图片来源：Nature Immunology (2024). DOI:10.1038/s41590-023-01718-4

相关家族成员Aiolos/Ikzf3和Helios/Ikzf2就会被发现能部分补偿Ikaros的损失，因此当多个IKZF家族成员被抑制时，NK细胞就会经历快速死亡；从机制上来讲，Aiolos和Ikaros能直接结合并激活JUN/FOS家族的大多数成员，这些转录因子在人类胚胎发育和组织功能中发挥着重要作用。这一研究发现或许为开发新型潜在的癌症疗法打开了一扇大门，NK细胞是机体抵御病原体和诸如癌症等内部威胁的第一道防线，其能通过靶向作用Ikaros和JUN/FOS的生物学特性来增强NK细胞的杀伤能力。

研究者Huntington指出，靶向作用Ikaros/Aiolos的药物如今已经获得FDA和当地药品管理局（TGA）的批准用于治疗B细胞恶性肿瘤；但直到现在，我们并不知道这些药物是如何发挥作用的，有了这些新的研究信息，研究人员或许就有望开发出针对这些复合体的新型药物，从而就为之治疗人类疾病提供不同的药理学和治疗指标。重要的是，如今研究人员能够证明Ikaros在健康B细胞和潜在的B细胞癌症中拥有保守的角色。

综上，本文研究结果表明，Ikaros家族成员是细胞凋亡、细胞因子反应和AP-1转录活性的重要调节因子。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Goh, W., Sudholz, H., Foroutan, M. et al. IKAROS and AIOLOS directly regulate AP-1 transcriptional complexes and are essential for NK cell development. Nat Immunol (2024). doi：10.1038/s41590-023-01718-4