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Science Translational Medicine:抗癌药有助于清除隐藏的HIV病毒

  1. HIV病毒

来源:医诺维 2022-01-29 12:23

  艾滋病(HIV)是获得性免疫缺陷综合征的简称,由感染HIV病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒,它把人体免疫系统中最重要的CD4+T细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人,使人体丧失免疫功能,因抵抗力极度下降会出现多种感染,后期常常发生恶性肿瘤,以至全身衰竭而死亡。据联

 

 

艾滋病(HIV)是获得性免疫缺陷综合征的简称,由感染HIV病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒,它把人体免疫系统中最重要的CD4+T细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人,使人体丧失免疫功能,因抵抗力极度下降会出现多种感染,后期常常发生恶性肿瘤,以至全身衰竭而死亡。

据联合国艾滋病规划署数据,目前全球范围内HIV携带者和艾滋病患者人数高达3800万人,且数量仍在快速增长中。

HIV病毒是一种逆转录病毒,针对HIV病毒的逆转录过程开发的抗逆转录病毒疗法(ART),让艾滋病患者得以长期生存,但该疗法并不能完全清除患者体内的HIV病毒,需要坚持终生长期服药,以压制体内的HIV病毒。一旦停止用药,这些HIV病毒会很快卷土重来。

因此,只有清除隐藏在T细胞中休眠的HIV病毒,消除HIV病毒库,才能真正治愈艾滋病。

近日,美国Fred Hutchinson癌症研究中心等机构的研究团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 期刊发表了题为:Pembrolizumab induces HIV latency reversal in people living with HIV and cancer on antiretroviral therapy 的研究论文。

该研究表明,用于癌症治疗的抗PD-1单抗Pembrolizumab,可以有助于清除潜伏在艾滋病患者细胞中的休眠的HIV病毒,这位治愈艾滋病找到了一个新的方向。

在接受抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV感染者中,HIV病毒以潜伏形式在T细胞中持续存在,此时HIV病毒的转录和蛋白表达极少。潜伏HIV的T细胞是治愈艾滋病的主要障碍。增加这些潜伏HIV病毒的转录和病毒产生可以促进免疫系统识别并减少这些病毒库。而表达PD-1的CD4+T细胞正是HIV病毒主要攻击的细胞类型,因此PD-1是操纵HIV病毒库的一个有潜力的靶点。

研究团队对32名接受抗逆转录病毒疗法的感染艾滋病的癌症患者进行了派姆单抗(Pembrolizumab)治疗,并探究其对患者HIV病毒库的影响。派姆单抗商品名为Keytruda,也简称为K药,是一种抗PD-1单克隆抗体,由默沙东开发,通过阻断CD4+T细胞表面的PD-1用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌等疾病。

对这些感染了HIV病毒的癌症患者,他们已经在接受抗逆转录病毒药物(ART)治疗,研究团队对他们进行每三周注射派姆单抗(Pembrolizumab)治疗。

在第一次输注后,与基线水平相比,血液中CD4+T细胞中未剪接的HIV RNA中位数增加了1.32倍,未剪接的RNA:DNA比率增加了1.61倍,还观察到了血浆HIV RNA增加了1.65倍。

在进行6个周期的治疗后,携带诱导HIV病毒或能够复制的HIV病毒的T细胞数量增加1.44倍,随着T细胞复制病毒,抗PD-1疗法可以帮助抗逆转录病毒药物攻击隐藏的HIV病毒。

这些数据表明,抗PD-1单抗可能有助于逆转HIV病毒的潜伏,并支持将抗PD-1单抗与其他干预措施相结合以减少HIV病毒库,从而有助于艾滋病的治疗甚至治愈。

研究团队表示,他们之前还曾研究过另一种抗PD-1单克隆抗体——百时美施贵宝开发的Opdivo,将其用于治疗感染HIV病毒的癌症患者,但没有显示能有助于清除隐藏的HIV病毒库。

实际上,这并不是第一次尝试通过逆转潜伏的HIV病毒来治疗艾滋病,但之前的研究均以失败告终。(生物谷Bioon.com)

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