Mol Cancer Ther：科学家有望开发出治疗人类三阴性乳腺癌前所未有的靶向性疗法

三阴性乳腺癌是一种最具致死性且对疗法耐受的乳腺癌亚型，其治疗选择非常有限。近日，一篇发表在国际杂志Molecular Cancer Therapeutics上题为“Targeting NANOG and FAK via Cx26-derived Cell-penetrating Peptides in Triple-negative Breast Cancer”的研究报告中，来自克利夫兰诊所等机构的科学家们通过研究成功开发出了一种治疗性肽类或能有效阻断侵袭性癌细胞发生快速繁殖，这一研究结果凸显了一种潜在的新型策略，有望帮助开发治疗人类三阴性乳腺癌的靶向性疗法。

靶向性药物能直接攻击癌细胞的功能，并提供更为精准的方法来补充诸如化疗等更为广泛的疗法，这项研究中，研究人员设计出了一种肽类治疗策略，其或能在进入细胞时就破坏侵袭性癌症生长背后的分子过程。在临床前研究中，这种药物能阻断癌症生长并诱导肿瘤细胞死亡，且仅会影响癌变细胞。研究者Reizes博士说道，目前我们在帮助三阴性乳腺癌患者中的选择非常有限，我们希望我们的研究结果能为这些患者及其家庭提供治疗希望，并以此作为研究起点来让更多的疗法进入到研发流程。

肽类是由氨基酸分子所组成的短蛋白，而氨基酸则是大型蛋白质的基本组成元件；天然和人工合成的蛋白质通常能被用来治疗疾病，一些肽类也能被用来补充体内现有的蛋白质，比如糖尿病患者所使用的胰岛素；基于研究人员2018年的一项研究发现，如今正在开发中的肽类就有望作为这类药物治疗三阴性乳腺癌的概念验证。由于三阴性乳腺癌细胞缺少特定的受体，因此设计治疗其它乳腺癌亚型的药物或许并不奏效，目前并没有针对三阴性乳腺癌的靶向性药物获批，而这类乳腺癌占到了所有乳腺癌中15%的比例，因此为了开发新型药物，研究人员就需要识别出新型有效的作用靶点。

科学家有望开发出治疗人类三阴性乳腺癌前所未有的靶向性疗法

图片来源：Molecular Cancer Therapeutics (2023). DOI:10.1158/1535-7163.MCT-21-0783

研究者发现，名为Cx26的特殊蛋白能在三阴性乳腺癌细胞中形成分子复合体，这或许就使其很有可能在机体中复发或扩散，Cx26是一种称之为连接蛋白（connexin）的特殊蛋白；于是研究人员就想通过研究寻找一种方法来破坏这种复合体，从而限制细胞的癌变特性。研究者Erin Mulkearns-Hubert等人开发了这种治疗性肽类，其序列与形成复合体所需的Cx26组分相同，如今我们的目标就是利用肽类促使系统饱和并中断全长蛋白的结合能力。这种肽类的设计实际上相对简单，且效果很好，在临床前模型中也能减缓肿瘤的生长，如今三阴性乳腺癌仍然是一种难以治疗的肿瘤类型，因此开发和验证诸如这种肽类设计的策略就显得至关重要了。

研究者观察到，这种药物或能阻断培养皿中的癌症干细胞进行自我更新，而这是侵袭性癌细胞支持疗法耐受性的特征，目前研究人员正在联合研究来开发这种药物并探索进行临床试验的潜力。综上，本文研究提供了概念验证表明，基于Cx26的肽类策略或能抑制三阴性乳腺癌的生长并改变多能转录因子NANOG的活性，从而就揭示了这种靶向性疗法的治疗潜力。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Erin E. Mulkearns-Hubert,Emily Esakov Rhoades,Salma Ben-Salem，et al. Targeting NANOG and FAK via Cx26-derived Cell-penetrating Peptides in Triple-negative Breast Cancer, Molecular Cancer Therapeutics (2023). DOI:10.1158/1535-7163.MCT-21-0783