JCI：B细胞或在机体肺部移植排斥过程扮演着关键角色

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“B cells mediate lung ischemia/reperfusion injury by recruiting classical monocytes via synergistic B cell receptor/TLR4 signaling”的研究报告中，来自华盛顿大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，B细胞浸润肺部或许是引起机体肺移植最常见并发症的一种原因，这或许会引起宿主机体的排斥反应。

据美国卫生与公众服务部数据显示，每年大约有2500名个体会接受肺移植，而据美国国立卫生研究院的数据相似，肺移植是晚期呼吸衰竭患者能接受的为数不多的治疗选择之一。缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury）是供体肺部血流恢复后细胞死亡所引起的损伤，其是肺移植手术最常见的并发症之一，也是所有器官移植所面临的一个基本问题。研究者Ankit Bharat说道，当我们取出器官时，其处于缺血状态，即基本没有血液流动。而当将其重新放置在体内后，血液就会开始流动，这就是再灌注部分，其发生在每个器官移植过程中，并会引起很多问题，比如从轻微的肺部损伤到肺部功能的完全衰竭，但我们并不清楚其背后的原因是什么。

这项研究中，研究人员利用活体成像（intravital imaging）技术来追踪小鼠发生缺血/再灌注损伤后机体B细胞的活性，B细胞是一种已知能调节机体免疫反应的白细胞。他们发现，浸润到肺部的B细胞能通过产生更多的白细胞（单核细胞），并促进中性粒细胞（另外一种能作为机体第一道防线的白细胞）渗漏到周围组织中，从而促进肺部功能恶化；研究人员还在接受移植的人类肺部组织中证实了这些研究发现。

B细胞或在机体肺部移植排斥过程扮演着关键角色

图片来源：Journal of Clinical Investigation (2024). DOI:10.1172/JCI170118

这项研究确定了B细胞在缺血/再灌注损伤和肺部移植排斥反应中的关键角色；他们深入揭示了移植和损伤或潜在的原发性移植物功能障碍之间所发生的中间过程，相关研究发现基本上强调了B细胞的关键作用，如今研究人员想做的就是通过靶向作用这些细胞来预防原发性移植物功能不良(PGD,primary graft dysfunction)。如今FDA已经批准了能作用靶向作用B细胞的药物，但后期还需要更多的研究来理解是否这些药物能帮助肺部移植患者。

研究者认为，B细胞不仅在缺血/再灌注损伤过程中是有害的，而且正如这篇文章所揭示的那样，这些B细胞还能潜在植入已经移植的肺部组织中，并驱动肺部组织发生长期的功能衰竭。目前研究人员需要进行广泛的研究来理解当立即移植后，B细胞是如何进入肺部的，以及其到底扮演着什么样的角色，是否研究人员能调节B细胞的激活来改善肺部移植受体的长期存活情况，同时减轻其机体所出现的慢性排斥反应，这在本文研究中以及其他研究人员的研究中他们越来越多地认识到其是由B细胞所驱动的。

综上，本文研究中，研究人员描述了B细胞或能作为肺部缺血/再灌注损伤的关键协调子，由于目前的药物会耗尽B细胞，因此相关研究结果为调查开展B细胞靶向性疗法的临床试验提供了一定的理论依据。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Khashayar Farahnak,Yun Zhu Bai,Yuhei Yokoyama, et al. B cells mediate lung ischemia/reperfusion injury by recruiting classical monocytes via synergistic B cell receptor/TLR4 signaling, Journal of Clinical Investigation (2024). DOI:10.1172/JCI170118