上海交通大学研究者们揭示了H3K9ac在癌症细胞中因热休克而降低的机制

来源：生物谷原创 2023-10-26 13:23

生物体可能会受到不同形式的压力，包括突然的温度升高。热休克是一种常见的生理和病理应激，它触发了一种古老的信号通路，诱导细胞中热休克或热应激蛋白（HSPs）的瞬时表达。

生物体可能会受到不同形式的压力，包括突然的温度升高。热休克是一种常见的生理和病理应激，它触发了一种古老的信号通路，诱导细胞中热休克或热应激蛋白（HSPs）的瞬时表达。热刺激，临床上称为热疗，是一种低成本、方便、安全的临床辅助方式。

当与其他已建立的癌症疗法（如放疗或化疗）相结合时，热疗显示出最大的疗效。尽管热疗已成为一种很有前途的抗肿瘤治疗方式，但热疗作为单一疗法的疗效有限。在一些表现出对热诱导细胞死亡的抵抗力的癌症细胞中，单独热疗的有效性可能受到限制，而导致这种现象的潜在机制在很大程度上尚未探索。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781518/

近日，来自上海交通大学的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“Inhibition of Heat Shock-Induced H3K9ac Reduction Sensitizes Cancer Cells to Hyperthermia”的文章，本研究揭示了先前未知的H3K9ac在癌症细胞中因热休克而降低的机制，并强调了涉及高温和靶向这些新机制的潜在联合治疗。

热应激，临床上称为热疗，是癌症治疗中一种很有前途的辅助方式。然而，热疗作为一种单一疗法的疗效是有限的，其潜在机制仍知之甚少。靶向组蛋白修饰是癌症治疗的一种新兴策略，但对于热应激在改变这些修饰中的作用知之甚少。

在此，研究者报道了热休克通过组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）调节抑制H3K9乙酰化（H3K9ac）。热休克抑制HDAC6和热休克蛋白90（HSP90）之间的相互作用，增强HDAC6的核定位，并促进HDAC6磷酸化，这是由蛋白磷酸酶2A（PP2A）调节的。与单药治疗相比，高温与HDAC抑制剂伏诺司塔或帕诺司他联合治疗可产生更好的抗癌效果。

KEAP1和DPP7是受热诱导的H3K9ac抑制作用影响的基因，将它们与热疗结合可以更好地诱导肿瘤细胞凋亡。研究发现热休克可以显著降低不同细胞类型和不同条件下的H3K9ac水平。此外，43°C热休克条件诱导的H3K9ac下调是一个快速、持续和可逆的过程，类似于生物体在应激下的自我保护机制，通常被称为“热休克反应”。