Mol Cancer：揭秘环状RNA促进乳腺癌进展的机制！
来源：本站原创 2021-06-26 11:04
近年来的研究表明，环状RNA (circRNAs)在包括乳腺癌(BC)在内的多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用。然而，大多数环状RNA的潜在功能和BC进展的分子机制尚不清楚。该研究探索了乳腺癌进展的分子机制。
2021年6月26号 讯/生物谷BIOON/ 近年来的研究表明，环状RNA(circRNAs)在包括乳腺癌(BC)在内的多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用。然而，大多数环状RNA的潜在功能和BC进展的分子机制尚不清楚。
本研究发现了circACTN4与FUBP1（远上游元素结合蛋白1）相互作用，可以通过调节原癌基因MYC的表达促进乳腺癌的发生和进展。
FIR可抑制FUBP1的活化作用。FUBP1与FIR和TFIIH互作影响MYC基因表达时间和表达水平。因此，FUSE/FUBP1/FIR复合物可对MYC进行微调调控新的证据显示FUBP1具有致癌和抑制作用。在中枢神经系统疾病和肠癌患者中经常发现FUBP1基因突变和功能丧失。而FUBP1的过表达也常出现在乳腺癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌、白血病等多种癌症中。FUBP1的高表达通常会导致c-MYC癌基因的上调和靶蛋白精细调控的紊乱，是肿瘤发病的主要分子机制之一。该试验发现了FUBP1在BC组织中高表达，进一步证实了circACTN4可以直接与FUBP1结合，还发现了circACTN4与MYC在BC中的表达呈正相关。此外， FIR的表达与MYC的表达呈负相关。上调circACTN4抑制FUBP1/FUSE复合物与FIR结合，下调circACTN4则相反。
这些结果证实了circACTN4可能直接与FUBP1相互作用，阻止FUBP1与FIR结合，从而促进癌基因MYC的表达和BC的进展。
总之，该发现揭示了USF2（上游转录因子2）介导的circACTN4可能与FUBP1相互作用，通过增强MYC的表达促进乳腺癌的发生发展的关键机制。CircACTN4有望成为乳腺癌诊断和治疗的一个新的潜在靶点。
本研究发现了circACTN4与FUBP1（远上游元素结合蛋白1）相互作用，可以通过调节原癌基因MYC的表达促进乳腺癌的发生和进展。
实验方法：在4对乳腺癌组织和癌旁组织中使用了环状RNA芯片。采用qRT-PCR和原位杂交技术检测circACTN4在BC细胞和组织中的表达及预后意义。通过功能获得和功能丧失实验，观察circACTN4在体内外对BC细胞生长、侵袭和转移的影响。
实验结果表明CircACTN4在乳腺癌组织和细胞中显著上调，其表达与BC患者的临床分期及不良预后相关。circACTN4的异位表达显著促进了乳腺癌细胞在体内外的生长、侵袭和转移。而敲除circACTN4则显示了相反的作用。
实验结果表明CircACTN4在乳腺癌组织和细胞中显著上调，其表达与BC患者的临床分期及不良预后相关。circACTN4的异位表达显著促进了乳腺癌细胞在体内外的生长、侵袭和转移。而敲除circACTN4则显示了相反的作用。
BC组织中有14个代表性的circRNAs差异上调
CircACTN4主要分布在细胞核中。进一步的机制研究证明circACTN4可以竞争性地与远端上游元件结合蛋白1 (FUBP1)结合，阻止FUBP1与FIR结合，从而激活MYC转录，促进乳腺癌的肿瘤进展。
FUBP1（远上游元素结合蛋白1）是一种依赖ATP的DNA解旋酶V，通过与单链DNA (ssDNA)和RNA结合，是转录、翻译和RNA剪接的重要调控因子。FUBP1与c-myc启动子的FUSE(远上游元件)结合，通过TFIIH解旋酶活性激活c-myc的转录。
CircACTN4主要分布在细胞核中。进一步的机制研究证明circACTN4可以竞争性地与远端上游元件结合蛋白1 (FUBP1)结合，阻止FUBP1与FIR结合，从而激活MYC转录，促进乳腺癌的肿瘤进展。
FUBP1（远上游元素结合蛋白1）是一种依赖ATP的DNA解旋酶V，通过与单链DNA (ssDNA)和RNA结合，是转录、翻译和RNA剪接的重要调控因子。FUBP1与c-myc启动子的FUSE(远上游元件)结合，通过TFIIH解旋酶活性激活c-myc的转录。
FIR可抑制FUBP1的活化作用。FUBP1与FIR和TFIIH互作影响MYC基因表达时间和表达水平。因此，FUSE/FUBP1/FIR复合物可对MYC进行微调调控新的证据显示FUBP1具有致癌和抑制作用。在中枢神经系统疾病和肠癌患者中经常发现FUBP1基因突变和功能丧失。而FUBP1的过表达也常出现在乳腺癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌、白血病等多种癌症中。FUBP1的高表达通常会导致c-MYC癌基因的上调和靶蛋白精细调控的紊乱，是肿瘤发病的主要分子机制之一。该试验发现了FUBP1在BC组织中高表达，进一步证实了circACTN4可以直接与FUBP1结合，还发现了circACTN4与MYC在BC中的表达呈正相关。此外， FIR的表达与MYC的表达呈负相关。上调circACTN4抑制FUBP1/FUSE复合物与FIR结合，下调circACTN4则相反。
这些结果证实了circACTN4可能直接与FUBP1相互作用，阻止FUBP1与FIR结合，从而促进癌基因MYC的表达和BC的进展。
总之，该发现揭示了USF2（上游转录因子2）介导的circACTN4可能与FUBP1相互作用，通过增强MYC的表达促进乳腺癌的发生发展的关键机制。CircACTN4有望成为乳腺癌诊断和治疗的一个新的潜在靶点。
原始出处：Xiaosong Wang, Lei Xing,et al. The circACTN4 interacts with FUBP1 to promote tumorigenesis and progression of breast cancer by regulating the expression of proto-oncogene MYC.Mol Cancer 11 june 2021DOI: 10.1186/s12943-021-01383-x
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