生物标志物miRNA无标记检测技术研究获系列进展

　　miRNA是在转录阶段起着基因表达调控作用的一种小型非编码RNA，广泛存在于生物细胞内并调控其增殖、分化和凋亡等基本功能。研究证明miRNA异常表达与人类疾病（如癌症）息息相关，加之其在人类体液中的高稳定性存在特征，被认为是非常有前景的癌症早期诊断生物标志物。尽管分子生物学技术手段克服了miRNA早期检测分析存在的部分问题，但由于miRNA片段短、同源序列多、体液中含量较低，使得其无标记检测面临着挑战。

　　近年来，在生物标志物miRNA无标记检测技术研究方面，重庆研究院团队与中国科学院大学重庆医院紧密合作，设计出结合修饰DNA探针的磁珠和双链特异性核酸酶（Duplex-specific nuclease, DSN）检测miRNAs的荧光生物传感器，优化DNA间隔区、磁珠与DNA探针结合方向和DSN酶剪切反应，实现了血清中miRNAs高灵敏度检测分析（ACS omega 2022, 7, 2, 2224-2233）。在此基础上，设计了一种基于复合锁核酸磁珠探针的高灵敏度、高选择性和多路复用荧光生物传感器，实现了血清样本中肺癌相关microRNA-21、microRNA-210和microRNA-486-5p的检测分析，并有效应用于临床肺癌病人和健康对照组的判别分析（Analytica Chimica Acta 2022, 1208, 339778），有望被用于癌症标志物miRNAs早期筛查与疾病诊断。

　　相关研究工作得到国家自然科学基金、中科院“西部之光”人才培养计划、重庆英才和重庆市自然科学基金等项目的资助。

　基于复合锁核酸磁珠探针的多路复用荧光生物传感分析方法