International Journal of Biological Macromolecules:揭示WNT4可变剪接对山羊颗粒细胞增殖的调控机制

近日，中国农业科学院北京畜牧兽医研究所肉羊遗传育种科技创新团队揭示了山羊无翼型MMTV整合部位家族成员4（Wingless-type MMTV integration site family, member 4, WNT4）可变剪接体的产生及对颗粒细胞增殖的调控机制。相关成果发表在《国际生物大分子杂志（International Journal of Biological Macromolecules）》（中科院1区top期刊）上。

据团队首席储明星研究员介绍，WNT4作为WNT蛋白家族重要的配体之一，在哺乳动物卵巢发育、颗粒细胞成熟和卵母细胞发育中具有重要的调控作用。在之前的研究中发现，在云上黑山羊中WNT4存在两个可变剪接体，且对山羊卵巢功能具有影响，但其具体作用分子机制仍不清楚。

在本项研究中，研究人员首先对山羊WNT4的可变剪接体进行了鉴定，然后通过构建体外卵泡颗粒细胞（Granulosa cells, GCs）模型探究了WNT4可变剪接体对颗粒细胞增殖的影响，以及富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子6（Serine and arginine rich splicing factor 6, SRSF6）对WNT4可变剪接体的调控机制。研究发现，在山羊WNT4基因编码区存在两种不同的可变剪接体（WNT4-α和WNT4-β）。在山羊卵泡期卵巢组织中，WNT4-α比WNT4-β的表达更显著，说明WNT4-α在卵巢中具有更重要的功能。通过构建WNT4-α过表达干扰载体探究了WNT4-α在颗粒细胞增殖中的作用，发现其通过WNT/β-catenin信号通路调控颗粒细胞的增殖。同时，发现SRSF6剪接因子参与了WNT4可变剪接的生成，过表达SRSF6后，WNT4-α的表达被显著抑制，解释了WNT4可变剪接体的产生机制。本研究进一步探究了WNT4可变剪接体在山羊颗粒细胞增殖中的调控机制，为卵泡发育过程的分子调节机制提供了新的信息。

图 WNT4可变剪接体形成和对山羊颗粒细胞增殖的调控机制

本研究得到了国家自然科学基金、中国农业科学院科技创新工程、国家肉羊产业技术体系、云南省科技计划等项目支持。客座研究生王鹏为第一作者，储明星研究员和刘玉芳博士后为共同通讯作者。