Sci Transl Med：科学家识别出能促进机体向非酒精性脂肪性肝炎进展的特殊肝脏细胞

目前治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH，nonalcoholic steatohepatitis）的疗法策略并不能缓解患者的肝纤维化，这是导致肝脏功能异常的一种破坏性特征。近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Hepatocytes demarcated by EphB2 contribute to the progression of nonalcoholic steatohepatitis”的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学等机构的科学家们通过研究利用单核RNA测序技术成功分离出了能促使非酒精性脂肪肝（NAFLD）转化为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的特殊小鼠肝脏细胞，其会发生纤维化并导致肝脏出现永久性的损伤。

此前研究结果表明，美国人群的饮食习惯会导致被称之为美国生活方式所诱导的肥胖综合征（ALIOS）的疾病形式，其所产生的副产物之一就是肝脏疾病，尤其是NAFLD，其会进展为NASH（NAFLD中的一种严重的疾病形式）。医学科学家们都知道，饮食改变会减少诸如此类疾病的患病风险，但迄今为止，消费者一直拒绝做出必要的改变，目前该领域的很多人都开始寻找其它方法来降低这种风险，这种努力包括研究确定肝脏中哪类细胞会积极参与到肝脏疾病的进展过程中，而在本文研究中，研究人员就得到了一些发现。

科学家识别出能促进机体向非酒精性脂肪性肝炎进展的特殊肝脏细胞。

图片来源：Science Translational Medicine (2023). DOI:10.1126/scitranslmed.adc9653

为了追踪参与NAFLD进展的肝脏细胞，研究人员对超过2.8万个小鼠肝脏细胞进行了单核图谱分析，这些小鼠一部分来自于正常饮食喂养的小鼠，一部分来自基于ALIOS饮食模式喂养的小鼠，随后研究人员通过观察其机体的染色质、转录组和转录因子改变来对其进行比较，最后识别出了一种能表达EphB2酶（肝配体B型受体2，Ephrin type B receptor 2）的一组肝脏细胞，其通常并不会在肝脏细胞中处于活性状态。

进一步观察EphB2酶在小鼠体内的表现，研究者发现，其能被其它相关细胞中的notch信号所激活，而且还会导致炎症发生（NAFLD发生的一个标志）。随后研究人员对进展为NAFLD的患者机体的肝脏细胞进行分析也发现了其细胞中过量EphB2酶的存在，于是他们总结道，能产生EphB2的这些细胞或与进展中的NAFLD相关，而且设计能减少EphB2酶产生的疗法或能帮助降低个体患该病的风险。

综上，本文研究结果表明，表达EphB2的肝脏细胞或会促进机体NASH的进展，同时其还有望作为一种潜在的疗法靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

YANG XIAO,KIRILL BATMANOV,WENXIANG HU, et al. Hepatocytes demarcated by EphB2 contribute to the progression of nonalcoholic steatohepatitis, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.adc9653