Cell Res：徐华强/马雄团队揭示牛磺酸转运蛋白促进牛磺酸摄取以缓解细胞衰老的结构基础

中国科学院上海药物所徐华强团队与上海交通大学医学院附属仁济医院马雄教授团队合作，在 Cell Research 期刊发表了题为：Structural basis of augmenting taurine uptake by the taurine transporter in alleviating cellular senescence 的研究论文。

该研究解析了牛磺酸转运体（TauT）的冷冻电镜结构，揭示了它精准转运牛磺酸并逆转细胞衰老的机制，这项发现不仅解答了多年科学难题，更为抗衰老和疾病治疗提供了全新方向。

牛磺酸：身体中的“多面手”

牛磺酸虽然最初在牛胆汁中发现，但却是人体不可或缺的“全能选手”：保护心脏、维持肝功能、助力生殖健康、延缓衰老……它就像细胞里的“充电宝”。然而，人体自身合成牛磺酸的能力有限，主要依赖饮食吸收。细胞中负责运输牛磺酸的正是位于细胞膜上的牛磺酸转运体（TauT，其由SLC6A6基因编码）。一旦 TauT “罢工”，牛磺酸缺乏会引发肝损伤、心肌病、视网膜退化甚至加速衰老。

然而，TauT 与牛磺酸的结合以及对牛磺酸的转运机制等基本问题，尚未得到解答。

冷冻电镜下的“分子特写”：TauT如何工作？

研究团队利用冷冻电镜技术，首次以原子级分辨率解析了牛磺酸转运体（TauT）的多个工作状态：从“空载待命”（apo状态）到“装载牛磺酸”的动态过程。

研究发现：

1、精准识别：牛磺酸的磺酸基像“钥匙”一样插入 TauT 的特定凹槽，与多个氨基酸形成氢键和盐桥，确保结合专一性（图1a-b）。

2、多重关卡：除了核心结合位点（S1），TauT 还设有“中转站”（S2-S3位点），形成一条从细胞外到细胞内的连续运输通道（图1d-g）。

3、门控开关：TauT 通过结构变形实现“内向开放”和“外向封闭”，好比一道旋转门，防止牛磺酸“倒流”（图1h）。

4、增强秘诀：突变实验发现，破坏 TauT 的“额外门锁”（例如S464位点），可大幅提升运输效率，为药物设计提供靶点（图1i-j）。

对TauT的结构认识及其在减轻细胞衰老中的作用

抗衰老实锤！TauT如何逆转细胞“老化”？

研究团队用阿霉素诱导的胆管细胞衰老模型验证发现：增强 TauT 功能可显著缓解细胞衰老！ 

具体机制在于，TauT 高效运输牛磺酸，维持细胞内充足浓度，对抗氧化应激和 DNA 损伤。该研究还发现，临床中观察到的 TauT 致病突变（例如 A78E、G399A 位点突变）会破坏 TauT 结构，导致其牛磺酸运输能力暴跌，引发视网膜退化等疾病。

这些发现为开发“激活TauT”的抗衰疗法（例如小分子药物、基因治疗）奠定了基础。

总的来说，这项研究首次完整描绘了牛磺酸转运体（TauT）的“工作蓝图”，不仅解答了底物识别与跨膜运输的核心问题，更揭示了其在细胞保护中的关键角色。未来，科学家或可通过：

药物开发：设计 TauT 激动剂，提升牛磺酸吸收，治疗衰老相关疾病。

精准医疗：针对 TauT 基因突变患者，开发个性化干预方案。

健康应用：优化饮食中牛磺酸摄入（例如海鲜、红肉），或开发功能性补充剂。

从分子结构的“惊鸿一瞥”到逆转衰老的“生命密码”，这项研究让我们离“健康长寿”的梦想更近一步。或许在不久的将来，激活 TauT 会成为对抗衰老、守护器官健康的“超级武器”！