澳门科技大学：人参的tRNA来源片段保护心脏免受缺血/再灌注损伤

缺血性心脏病(IHD)，又称冠心病，是全球发病率和死亡率的主要原因。根据世界卫生组织的数据，2016年，IHD和中风合计导致1520万人死亡。传统中药(tcm)已广泛用于IHD的治疗。有效的治疗方法多为中药制剂，如杜参汤、复方丹参滴丸、通心络胶囊等广泛应用于临床。

中药已广泛应用于缺血性心脏病(IHD)的治疗，其次生代谢产物通常被认为是其药理活性成分。然而，核酸在中药中的作用尚不清楚。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.08.014

近日，来自澳门科技大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“A tRNA-derived fragment of ginseng protects heart against ischemia/reperfusion injury via targeting the lncRNA MIAT/VEGFA pathway”的文章，该研究不仅为发现中药药理活性后因子提供了一种新的策略，也为有效地探索各种疾病的新的治疗靶点提供了一种新的策略。

本研究首次报道了由HC83(人参tRNAGln(UUG) 30端trna来源的片段[tRF])及其互补序列组成的22聚体双链RNA在体外缺氧/复氧(H/R)后显著促进H9c2细胞存活。HC83_mimic还可通过维持心肌细胞骨架完整性和线粒体功能，显著改善心功能。进一步的体内研究表明，HC83_mimic对心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤的抑制作用比美托洛尔强500倍。

深入研究表明，HC83直接下调了一种名为心肌梗死相关转录物(MIAT)的lncRNA，导致随后VEGFA表达的上调。这些发现提供了第一个证据，证明中药衍生的后机匣可以在哺乳动物系统中发挥mirna样的功能，因此支持了这一观点，即中药衍生的后机匣是具有非常强大作用的有前途的RNA候选药物。

HC83_mimic能降低I/ r诱导的心肌梗死体积

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综上所述，本研究提供了第一个证据，证明人参提取物对MI/R损伤在体外和体内都具有非常强大的保护作用。这也是第一个证明中药衍生后匣具有强大的药理活性并通过miRNA样途径发挥作用的研究。这表明中药衍生的后转录因子可能是一个巨大的好处，为miRNA治疗的发展提供了一个新的序列库。

研究者还提出了一种绕过传统siRNA药物开发方法的创新策略，这将促进探索新的miRNA治疗方法和新靶点的效率和可行性。通过这种新策略，研究者证明了中药衍生的RNA通过直接靶向lncRNA发挥调控作用，这与siRNA通过直接靶向mRNA下调基因表达不同。

这说明基于RNAi治疗的疾病靶点可以扩展到lncRNA，实现miRNA治疗的全部潜在靶点。综上所述，我们的研究不仅为发现中药药理活性后因子提供了一种新的策略，也为有效地探索各种疾病的新的治疗靶点提供了一种新的策略。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Kua Hu et al. A tRNA-derived fragment of ginseng protects heart against ischemia/reperfusion injury via targeting the lncRNA MIAT/VEGFA pathway. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Aug 13;29:672-688. doi: 10.1016/j.omtn.2022.08.014.