Cell：独特的泛癌免疫疗法破坏肿瘤而不攻击健康组织

在一项新的研究中，加州大学欧文分校的癌症研究人员证实，一类具有独特魔术贴式结合特性的新型高效免疫疗法能够杀死多种癌症类型，且不损伤正常组织。

由医学博士Michael Demetriou领导的研究团队报告称，通过使用结合蛋白靶向称为聚糖的癌症相关复杂碳水化合物链，他们能够穿透肿瘤细胞的保护 shield 并触发其死亡，而不会对周围组织产生毒性。研究人员在《细胞》杂志上报告，他们的生物工程免疫疗法——糖依赖性T细胞招募因子（简称GlyTR）化合物GlyTR1和GlyTR2——在包括乳腺癌、结肠癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌在内的一系列癌症模型中被证明是安全有效的。

"这是梦寐以求的‘圣杯’——一种可以治疗几乎所有癌症的方法，"该论文的通讯作者、加州大学欧文分校医学院神经病学、微生物学与分子遗传学教授Demetriou说。"GlyTR的魔术贴式糖结合技术解决了限制当前癌症免疫疗法的两个主要问题：区分癌症与正常组织，以及癌症抑制免疫系统的能力。"

里程碑式的研究

这项研究论文的发表是十年研究的结晶，对加州大学欧文分校和UCI Health赵氏家族综合癌症中心来说是一个分水岭时刻和骄傲的源泉。

"这项里程碑式的研究代表了一种范式转变，具有改变我们治疗癌症患者方式的真实潜力，"该癌症中心前研究副主任Marian Waterman博士说，她自2015年起就一直支持这个项目，当时Demetriou（UCI Health的神经学家）与他的博士后研究员、该研究的第一作者Raymond W. Zhou开始研究这个概念。

癌症中心主任、GlyTR项目的早期支持者Richard A. Van Etten医学博士补充说："这项新技术可能首次允许将靶向T细胞疗法广泛应用于实体瘤，这是免疫肿瘤学领域的‘圣杯’。"

目前的治疗方法，如嵌合抗原受体T细胞疗法，利用人体的白细胞来攻击癌症。它们大多仅对血癌（如白血病）有效。研究表明，GlyTR技术在靶向白血病方面也被证明有效。

非传统方法

当许多癌症研究人员寻找特定癌症的蛋白质生物标志物时，Demetriou和Zhou瞄准了一个更丰富的目标——围绕在癌细胞周围但在正常细胞中密度极低的独特聚糖涂层。

这些复杂的糖链是已知最广泛的癌症抗原，但通常被研究人员忽视，因为它们对免疫系统是惰性的。为了解决这个问题，Demetriou和Zhou设计了GlyTR化合物，使其能像魔术贴一样附着在聚糖密度高的癌细胞上，同时忽略聚糖密度低的正常细胞。一旦附着，GlyTR化合物就会将癌细胞识别为需要被人体免疫系统杀死的目标。

相比之下，当前的癌症免疫疗法基于特定蛋白质攻击细胞，而不管其聚糖密度如何，因此无法区分肿瘤细胞和健康组织。

开发具有广泛活性的癌症免疫疗法的第二个障碍是聚糖在实体瘤周围形成的保护 shield。通过靶向聚糖并用魔术贴式化合物覆盖肿瘤细胞，GlyTR技术克服了这两个障碍。

人体试验

下一步将测试该疗法在人体中的安全性和有效性。Demetriou表示，临床级GlyTR1蛋白的生产已在马里兰州的NCI实验治疗计划实验室进行开发。

这将使得能够启动大约两年内可以开始的1期临床试验。该试验将在患有一系列转移性实体癌的患者中测试该疗法。最高的聚糖密度通常见于难治性/转移性疾病患者，这个群体也是治疗需求最未得到满足的群体。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Raymond W. Zhou et al, Safe immunosuppression-resistant pan-cancer immunotherapeutics by velcro-like density-dependent targeting of tumor-associated carbohydrate antigens, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.09.001.