JACS：铁靶向性新方法或有望阻碍癌细胞的增殖

癌细胞通常对铁有着较高的需求，而铁在肿瘤进展和转移方面扮演着关键角色，这种铁的成瘾性能为科学家们开发靶向作用铁代谢的广谱抗癌药物提供一定的机会。近日，一篇发表在国际杂志Journal of the American Chemical Society上题为“Design of Tetrazolium Cations for the Release of Antiproliferative Formazan Chelators in Mammalian Cells”的研究报告中，来自亚利桑那大学等机构的科学家们通过研究发现了一类新型的铁靶向化合物，其在实验室环境下或能阻碍培养中的恶性细胞进行增殖。

研究者Elisa Tomat博士说道，癌细胞会对铁上瘾，因此我们正在制造能干预癌细胞对铁可用性的化合物，这一研究发现或有望帮助我们开发能靶向作用铁代谢的广谱抗癌药物。铁是人体内含量最高的过渡金属，其在肿瘤进展和转移过程中扮演着重要角色，癌细胞能依赖多种铁依赖性过程来维持其快速增长率，因此相比正常细胞而言其对铁元素的需求量更高。目前研究人员面临的挑战在于如何捕获恶性细胞中的铁，同时还能保持机体其它部位对铁的需求，为此，他们利用只有在被细胞吸收才会被激活的化合物来靶向作用细胞内的铁。

铁靶向性新方法或有望阻碍癌细胞的增殖。

图片来源：Journal of the American Chemical Society (2023). DOI:10.1021/jacs.3c02033

Tomat说道，作为一名化学家，我们能设计并合成分子来仅在特定条件下才能结合铁，而并不是在机体全身都能进行结合；我们一直在研究实现这种目的的多种方法，我们将这种方法称之为促螯合剂法，因为螯合剂是一种能结合离子铁的化合物，而所涉及的促螯合剂则只会在细胞内发生特定反应时才会被激活。这项研究的灵感来自一种“通用试剂”（common reagent），即一种在全球实验室中用来评估候选药物抑制培养中的哺乳动物细胞增殖能力的化合物。

由于铁是许多癌症类型中非常重要的基本元素，而对铁较高的需求是机体恶性肿瘤的普遍特征，因此多年来研究人员对这一研究策略一直非常感兴趣，而且他们探索铁螯合剂以及其在肿瘤进展方面的角色已经有10多年了。研究人员对这种新型策略非常感兴趣，因为他们认为，这类分子可以进一步被改造来优化其特性并提高其抗增殖活性，从而真正成为影响恶性细胞中铁可用性并阻断癌症生长的一种方法。

综上，本文研究将四唑核心（tetrazolium core）作为一种新型平台来用于构建新型促螯合剂，从而使其能在癌细胞被减少的环境中激活，并能产生干预细胞中铁稳态的抗增值性甲瓒（formazan）螯合剂。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Zoufeng Xu,Yu-Shien Sung,Elisa Tomat. Design of Tetrazolium Cations for the Release of Antiproliferative Formazan Chelators in Mammalian Cells, Journal of the American Chemical Society (2023). DOI:10.1021/jacs.3c02033