Nature：基因编辑研究新突破 STITCHR技术有望让基因修复更精准

在探索生命奥秘的道路上，基因编辑技术一直扮演着重要角色，从早期的基因重组技术到如今的CRISPR基因编辑，科学家们不断尝试着对基因进行精准的“剪切”和“粘贴”；然而，尽管CRISPR技术已经取得了巨大成功，但其仍然存在一些局限性。比如CRISPR无法靶向作用基因组中的每一个位置，也无法修复像囊性纤维化这样的疾病中存在的数千种突变。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Reprogramming site-specific retrotransposon activity to new DNA sites”的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究开发了一种名为STITCHR的新技术，其或有望为基因编辑领域带来新的希望。

STITCHR技术是由麻省总医院和Beth Israel Deaconess 医学研究中心的研究人员共同开发的一种新型基因编辑工具，其利用了一种名为“逆转座子”的遗传元素的酶，这些逆转座子在包括动物、真菌和植物等所有真核细胞中都存在，由于其倾向于在基因组中移动并插入自己，因此被称为“跳跃基因”；研究人员发现，这些逆转座子的复制-粘贴机制能被重新利用并在特定位置编辑基因。

新型含有RLE的nLTR反转座子的调查研究

在这项研究中，研究人员首先通过计算方法筛选了数千种逆转座子从而确定那些能被重新编程的逆转座子，最后他们选择了R2Tocc作为候选逆转座子，并将其与CRISPR基因编辑系统的切口酶结合，形成最终的STITCHR系统。STITCHR技术能将整个基因插入到特定位置，而不是像CRISPR那样仅针对单个突变进行修复，这就为基因治疗提供了一种全新的方法。该技术的一个显著亮点是其完全基于RNA，这使其在传递上比传统的RNA和DNA混合系统更加简单；此外STITCHR能够插入整个基因而不是仅仅修复单个突变，这就为基因治疗提供了一种“一劳永逸”的方法，比如在治疗囊性纤维化等疾病时，传统的CRISPR技术需要针对数千种不同的突变进行分别修复，而STITCHR则可以通过插入一个完整的基因来替代所有这些突变，这就大大简化了治疗过程。

另一个亮点就是STITCHR的精准性，其能将基因插入到基因组中的特定位置，而不会引起不必要的突变，这对于基因治疗来说至关重要，因为不必要的突变可能会导致严重的副作用。此外，STITCHR技术还能使用体外转录或合成的RNA模板，并进一步增加其灵活性和应用范围。

最后，研究者指出，STITCHR技术的出现标志着基因编辑技术进入了一个新的时代，其不仅解决了传统基因编辑技术面临的一些局限性，还为基因疗法提供了一种全新的方法，后期研究人员计划继续提高STITCHR系统的效率，并将其应用于临床治疗；未来STITCHR技术有望在治疗人类遗传性疾病、癌症及其它复杂疾病方面发挥重要作用，而通过不断探索和创新，科学家们也正在为人类的健康和福祉开辟新的道路。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Fell, C.W., Villiger, L., Lim, J. et al. Reprogramming site-specific retrotransposon activity to new DNA sites. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-08877-4