rna结合蛋白FXR1通过招募eIF4F复合物到翻译起始位点来驱动cMYC翻译

脆性x相关蛋白1 (Fragile X-related protein-1, FXR1)基因在卵巢癌患者中高度扩增，该扩增与FXR1 mRNA和蛋白表达增加有关。FXR1的表达与癌细胞的存活和增殖直接相关。Surface sensing of translation (SUnSET)实验表明，FXR1增强了癌细胞的整体翻译能力。

反相蛋白阵列(RPPA)显示cMYC是FXR1的关键靶点。在机制上，FXR1与cMYC的3”非翻译区(30UTR)内的au富元素(ARE)结合并稳定其表达。此外，FXR1的RGG结构域与eIF4A1和eIF4E蛋白相互作用。FXR1的这两种相互作用导致cMYC mRNA的循环，促进真核翻译起始因子向翻译起始位点募集。简而言之，作者发现了FXR1促进癌细胞中cMYC水平的机制。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109934

拷贝数变异(CNVs)，如基因组扩增、拷贝数增加或缺失，是卵巢癌的常见事件。在CNVs中，30%的高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)中可见3q26位点的扩增。此前研究表明，PI3KCA和EVI1等许多基因都是3q26位点的一部分，参与了卵巢癌和其他癌症的发生和发展。

最近，该小组报道了非编码rna，如microrna miR569和miR551b作为3q26.2位点扩增的一部分，参与了乳腺癌和卵巢癌的发生和进展。总的来说，这些研究表明，3q26在卵巢癌和其他癌症中是重要的，因为该扩增子中的许多基因要么单独促进肿瘤发生，要么通过与该位点的其他基因或其下游靶点或作用的合作促进肿瘤发生。

通过分析高分辨率单核苷酸多态性(SNP)数组数据的癌症基因组图谱(TCGA),我们认为脆弱大户蛋白1 (FXR1),位于3 q26.3染色体位点,是高度放大或copygained卵巢癌和许多其他癌症,包括肺鳞状细胞癌、宫颈,头,脖子。

FXR1在哺乳动物中高度保守，是脆性x相关(FXR) rna结合蛋白(rbp)家族的一员。研究表明，FXR1是肿瘤进展的关键启动子，它对许多癌症的生长至关重要，如非小细胞肺癌(NSCLC)和前列腺癌。有报道称FXR1与3”非翻译区(30UTR)内的AU-rich elements (AREs)结合，增强了肿瘤坏死因子α (TNF-a)和COX2 mrna的稳定性。AREs中保守的核苷酸序列基序是AUUUA，出现在mrna的30UTR的可变长度重复中。

然而，目前尚不清楚FXR1是如何稳定其靶mrna并促进其翻译的，是否在卵巢癌的病理生理学和进展中具有重要作用。在这篇文章中，作者描述了FXR1如何与cMYC mRNA内的ARE结合，增强其对cMYC癌蛋白和多功能转录因子的翻译，这对卵巢癌的生长和侵袭性非常重要。

rna结合蛋白FXR1通过招募eIF4F复合物到翻译起始位点来驱动cMYC翻译

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总之，该结果表明 FXR1 与位于 cMYC 30UTR 内的靶标特异性 ARE 结合并稳定 cMYC mRNA。FXR1的结合也促进了真核起始因子(eIFs)到翻译起始位点的募集和组装，并促进了mRNA的循环，潜在地促进了核糖体从3”UTR位点到翻译起始位点的快速循环或转移。因此，这些事件改善了cMYC mRNA的翻译，进一步提高了癌细胞的致癌性，促进了肿瘤的生长和转移。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Jasmine George et al. RNA-binding protein FXR1 drives cMYC translation by recruiting eIF4F complex to the translation start site. Cell Rep 2021 Nov 2;37(5):109934. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109934.